超过75% 的乳腺癌都是雌激素依赖型乳腺癌，占全球女性癌症总致死率的10%。类固醇前体经芳香酶或类固醇硫酸酯酶的催化，再经17β-羟基类固醇脱氢酶7型的还原，转化为雌二醇，与乳腺细胞的雌激素受体结合，激发恶性肿瘤的增殖。由此，这些酶都是乳腺癌内分泌疗法的重要靶点。
类固醇硫酸酯酶的第一代抑制剂STX64，在动物实验与一期临床试验中均获得良好的效果，但在二期临床试验中的疗效却很不理想，这是内分泌疗法的难题，也使得STX64无法真正被应用在临床治疗上。另外，研究表明17β-羟基类固醇脱氢酶7型受到雌二醇的反馈调节，当它被抑制时，雌二醇的浓度降低，反馈作用于17β-羟基类固醇脱氢酶7型，使它的表达被进一步抑制。由此推断，如果抑制其他催化生成雌二醇的酶，很可能也会抑制17β-羟基类固醇脱氢酶7型的表达，从而对癌细胞增殖产生协同抑制的效果。而催化生成雌二醇的酶有多个，它们之间的是否通过激素相互调节以及调节机制都是未知的。
本研究选取了两种雌激素依赖型乳腺癌的细胞系，在给药STX64后，通过测定癌细胞增殖，雌二醇和双氢睾酮浓度等一系列参数的变化来确认类固醇硫酸酯酶的作用机制。另外，我们分别抑制芳香酶等几种催化生成雌二醇的酶，观察激素代谢酶的表达：如17β-羟基类固醇脱氢酶7型，类固醇硫酸酯酶，和11 β-羟基类固醇脱氢酶2型等。
结果证明单独抑制类固醇硫酸酯酶虽降低雌二醇的生成，但同时也降低双氢睾酮的浓度，此举会促进癌细胞的增殖，这使得单独使用STX64对乳腺癌的疗效极为有限。由此，我们提出并验证了类固醇硫酸酯酶与17β-羟基类固醇脱氢酶7型的联合抑制法。17β-羟基类固醇脱氢酶7型被抑制后，会升高细胞中双氢睾酮的浓度，很好地弥补了单独使用STX64的缺陷。
另外，我们发现17β-羟基类固醇脱氢酶7型，类固醇硫酸酯酶，及11 β-羟基类固醇脱氢酶2型的编码基因上有雌激素受体的序列，使得这几个酶均受雌二醇的反馈调节。
本研究说明了乳腺癌内分泌疗法中单独使用类固醇硫酸酯酶的局限性，提出了联合治疗的方法。另外，我们进一步确认可相互调节的酶及其调节机制。在联合抑制疗法中，我们可以通过抑制其中一种酶来间接抑制其他酶的表达。另外再选取不受调控的催化生成雌二醇的酶，这样可实现最好治疗效果的同时减少用药种类，最大限度降低药物的副作用与毒性。目前在我国，乳腺癌的内分泌疗法还有很多局限。本研究对雌激素乳腺癌内分泌疗法的发展有深远意义。
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