7月8日，解放军总医院第五医学中心刘兵课题组、四川大学胡洪波课题组、暨南大学基础医学院兰雨课题组、陆军军医大学大坪医院文爱清课题组合作在《Cell Research》杂志在线发表了题为“Delineating spatiotemporal and hierarchical development of human fetal innate lymphoid cells ”的研究论文。该研究绘制出了早期人类胎儿ILC发育的单细胞转录组图谱，阐明了胚胎早期人类ILC发育的精确分子事件，并发现了其具有显著的时空异质性。
固有淋巴细胞(ILCs)，是一类在快速免疫应答和组织稳态中发挥重要作用的细胞家族总称，这类淋巴细胞与T细胞都被认为起源于共同淋系祖细胞，在功能上也互有对应，但目前对其免疫谱系标记物的报道很少。近年已经有研究报道了成人组织中单细胞分辨率的ILCs的时空分布和组织特异的转录异质性，但人类胎儿组织中的ILCs的特征尚不明确。
在这项研究中，我们对胚胎造血、淋巴组织和非淋巴组织中的人类造血干/祖细胞、淋系祖细胞、目前推测的ILC祖细胞/前体细胞和成熟的ILC细胞进行了富集分选，在妊娠后8周到12周取样进行了单细胞转录组测序，然后计算分析并在体外进行了单细胞水平的功能验证。研究发现由造血干/祖细胞起始的早期ILC谱系分化主要发生在胎儿肝和肠中。
人胎儿造血、淋巴组织和非淋巴组织中淋巴相关群体的单细胞转录组图谱（图片引自文献[1]）
该研究进一步揭示了白细胞介素-3受体可以作为预测胎肝内具有T、B、ILC等多种淋巴细胞分化潜能的祖细胞分子标志物，同时IL-3RA -淋巴祖细胞主要分化为B细胞家族。确定了每个ILC亚群的异质性和组织分布，揭示了三类ILC亚型前体共有的增殖特性。此外，研究还在胎儿胸腺中发现了一个新的ILC2亚群(CRTH2 - CCR9+ ILC2)，该亚群的发现提示非经典ILC2可能参与了早期胸腺器官形成、淋系祖细胞定植及后续T细胞发育成熟。
人胎肝内淋巴祖细胞的验证和分化潜能评估（图片引自文献[1]）
总之，该研究利用单细胞转录组技术及单细胞功能验证解析了人类早期各组织ILC的时空异质性，描绘了造血干/祖细胞起源的ILC命运定向、各类亚型特化及成熟的谱系发育全景。
参考文献
1. Liu C, Gong Y, Zhang H, et al. Delineating spatiotemporal and hierarchical development of human fetal innate lymphoid cells. Cell Res (2021).
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