期刊：Journal of hepatology
IF：26.8
发表时间：2024 Dec 19
文章简介：
阿替利珠单抗和贝伐珠单抗 (atezo+bev) 的组合是目前晚期肝细胞癌 (HCC) 的标准治疗方法。研究旨在利用单细胞转录组测序（scRNA-seq）揭示该疗法耐药性的潜在细胞机制，推动患者的临床获益。
样本策略：
scRNA-seq：31例晚期HCC肿瘤（发现队列），22例HCC肿瘤（验证队列）；
Bulk RNA- seq：422 个晚期 HCC 患者。
应用技术：scRNA-seq、Bulk RNA- seq。
研究亮点：
1. atezo+bev联合治疗的免疫反应特征是 CD8+ T 效应细胞和促炎性 CXCL10+ 巨噬细胞的共同存在，代表了免疫富集的微环境；
2. 非免疫性血管生成相关反应的特点是VEGF 共受体NRP1表达降低，这是一种生物标志物，可特异性预测阿替利珠单抗+贝伐珠单抗相对于索拉非尼的OS改善；
3. 原发性耐药性与免疫抑制性髓系群体（即 CD14+ 单核细胞和 TREM2+ 巨噬细胞）的富集以及Notch通路激活有关。
研究意义：
本研究利用单细胞RNA测序和bulk RNA测序揭示了晚期HCC患者对阿替利珠单抗的两种不同反应模式，并定义了使用阿替利珠单抗治疗后临床结果不同的患者的分子亚组（“免疫功能正常”和“血管生成驱动”与“耐药”），指出了免疫抑制髓系细胞类型和 Notch 通路激活在对阿替利珠单抗的原发性耐药中的作用。这些结果可能有助于改进治疗策略并改善晚期HCC 患者的预后。
文献原文（DOI）：10.1016/j.jhep.2024.12.016.
网友评论