《临床流行病学》

设计原则

队列研究设计

（最优，由不同分组干预及结果，需随访）：多用于筛查试验或有创性检查手段；

横断面设计

（次之，所有人群均做同样金标准及index干预）：较常用，最经典设计；

病例对照设计

（最差，找病例组及对照组，做诊断试验看有无不同）：易开展，偏倚较大。已知病史，容易高估或低估；对照选择重要，如肝癌、肝良性占位、健康人三组。

基于回顾性资料的诊断准确性试验设计流程：

提出假说------制定纳入排除标准------回顾入组病历资料------疾病组及对照组--------ROC，四格表，临床特征关联分析

诊断统计指标含义（略）

诊断设计试验偏倚

1.设计方案偏倚（同前述）
2.选择性偏倚及疾病谱偏倚
入组所有病期、严重程度病人；对照选择类似疾病
3.金标准偏倚
部分确诊偏倚：样本接受金标准的机会不同；
多重参照偏倚：金标准是多种指标的综合，不同中心检测标准不同等
合并偏倚：待评价试验与较长时间随访组成的金标准
疾病进展偏倚：金标准与待评价试验间隔时间长
3.结果评价偏倚
需诊断干预盲法
4.难以解释的中间试验结果
5.退出研究病例
QUADAS-2诊断试验质量评估标准

诊断试验统计分析方法

*联合诊断：可构建几种不同诊断干预，对二分类金标准结果的逻辑回归方程，计算新逻辑P指标对二分类结果的ROC。