本文选自J Clin Invest， doi:10.1172/JCI66580.老文章了，读着玩，看看做的什么。
摘要：在炎症急性期，ELR+-CXCL趋化因子被描述为中性粒细胞的强效趋化剂和激活剂。它们在动脉粥样硬化（一种慢性炎症性血管疾病）中的作用在很大程度上尚未被研究。利用小鼠动脉粥样硬化模型，我们发现CXCL5表达在疾病进展过程中上调，无论是局部还是全身，但与中性粒细胞浸润无关。出乎意料的是，抑制CXCL5并不是有益的，而是诱导小鼠动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞泡沫细胞的显著积聚。此外，我们证明CXCL5调节巨噬细胞活化，增加胆固醇外流调节蛋白ABCA1的表达，并增强巨噬细胞胆固醇外流活性。这些发现揭示了CXCL5在动脉粥样硬化中的保护作用，其核心是调节巨噬细胞泡沫细胞的形成。
既然说了这个动脉粥样硬化，那么先看看动脉粥样硬化时CXCL5的表达情况，可见在西方饮食时小鼠cxcl1/2/5都会升高，但是在CD时敲除apoe，cxcl5也会升高，血浆中更高，说明cxcl5调控的方式与cxcl1/2不同，比较敏感。然后就是找来源的问题了，因为WD喂养的小鼠模型中内皮细胞的改变最为明显，作者就看了看内皮细胞的表达，发现cxcl5是内皮来源，但是巨噬细胞会不会也分泌，作者也测了，并没有。
然后就是功能学检测，抑制CXCL5对动脉粥样硬化的影响。发现抑制cxcl5巨噬细胞增多，脂滴也增多了，胶原纤维减少了，也就是促进了动脉粥样硬化。
接下来作者就验证了CXCL5是不是可以激活巨噬细胞的问题，通过对血中其他T细胞激活标志物的检查，并没有发现其他免疫细胞的激活，说明cxcl5激活巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用是最主要的，并且没有发现中性粒细胞集聚，发现IL6与cxcl5的水平呈相关性，因为白介素6是巨噬细胞的激活因子，因为CXCL5是中性粒细胞的趋化因子，所以种种证据表明cxcl5可以激活巨噬细胞。激活后可以对巨噬细胞发挥什么作用呢？作者培养了巨噬细胞在其中加入CXCL5，发现巨噬细胞中的脂滴减少，那么就着重看了看相关的酶变化，发现cxcl5与ABCA1基因相关，并且加入CXCL5胆固醇外流增多，因此，作者得出cxcl5可以激活巨噬细胞CXCR2然后上调ACBA1的表达，促进胆固醇外流，从而减轻动脉粥样硬化的脂质沉积。
好了，文章分享结束，评价一下，5-10分文章看看就行，不用太在意作者的论证环节，一般都是不那么严谨，比如说，文中所有的论证都是相关性论证，没有直接论证依据，其次，为什么没有在体内验证泡沫细胞ABCA1的表达情况，是不是没有表型呢？这个CXCR2是个非常广泛的受体，CXCL1/2等等多个趋化因子都可以激活这个受体，作者并没有把这个影响排除，血中的cxcl5为什么是内皮产生的，免疫细胞也可以产生大量的cxcl5，并且免疫细胞还是主要产生cxcl5的器官，作者为什么没有排除这个影响？为什么没有把西方饮食下的内皮细胞与巨噬细胞共培养呢？等等吧，欢迎大家批评、指正。
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