慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病可能是迄今为止研究最广泛的恶性肿瘤，占成人白血病的15%，大约每10万人有1-2例发病。各个年龄段都可以发病，最常见的发病年龄在45-55岁，男性多于女性。

慢性粒细胞白血病是一种骨髓增殖性疾病，简单地说，就是造血干细胞不受控制地增殖，特别是在骨髓中产生过多的粒细胞。涉及髓系细胞、单核细胞、红细胞、巨核细胞、B淋巴细胞，偶尔还有T淋巴细胞。这些过度增殖的白细胞聚集在骨髓内，抑制骨髓的正常造血，造成脾脏肿大，并随血液扩散到全身，导致贫血、易出血、感染等的发生。

发病原因

大约95%慢性粒细胞白血病患者都可以检测到一种基因突变——费城染色体——9号和22号染色体之间相互易位，形成一条缩短的22号染色体，由此产生一种癌蛋白，有助于粒细胞不受控制地增殖、不用依赖生长因子而生存且凋亡受到抑制。

发展

CML的进展比较缓慢，一般经历三个阶段：慢性期（占确诊患者的85%-90%），然后进展到加速期，最后发展到急性期。从慢性期到急性期，通常需要几年的时间。

症状

早期患者几乎没有症状，直到白细胞破坏了骨髓正常的造血功能之后，才会逐渐出现症状。

常见的临床表现为乏力、体重减轻、腹胀、出血、紫癜、脾肿大、白细胞增多、贫血和血小板增多、反复感染且不易治好。

诊断

大多数病例(85%)是在慢性期诊断出来的；大约50%的病例是通过常规检查诊断出来的，确诊则需要依靠骨髓穿刺。

慢性期

1

白细胞增多。

2

外周血碱性粒细胞增多。

3

外周血及骨髓原始细胞 <5%，可见大量中晚幼粒细胞。

加速期

1

外周血白血病及（或）骨髓中原始细胞占比达到10–19%。

2

外周血嗜碱粒细胞≥20% 。

3

与治疗无关的持续性血小板减少。

4

细胞遗传学显示出现白细胞克隆进化。

急变期

1

外周血白血病或骨髓中原始细胞占比超过20%。

2

骨髓外有原始细胞侵犯，常见于皮肤/淋巴结/脾/骨骼/中枢神经系统。

要注意的是，在三分之一的病例中，原始细胞具有淋巴样形态，并表达淋巴标记物，如CD10(一种常见的急性淋巴细胞白血病抗原)。其余三分之二的病例具有与急性髓母细胞白血病相似的表型，并形成一个不同的组。这种区别很重要，因为白血病处于淋巴母细胞期的患者对急性淋巴细胞白血病治疗方案有反应。

治疗

在过去的几年里，慢性粒细胞白血病(CML)的治疗格局发生了深刻的变化。几种针对突变靶点的药物（TKI）已被批准用于治疗慢性粒细胞白血病，大多数慢性期患者预期寿命与普通人群中年龄匹配的人非常接近。针对个别患者的治疗方案的选择取决于疗效、耐受性、早期和晚期毒性以及药物成本。最近，人们越来越关注生活质量和避免长期器官毒性，希望最大限度地停止TKI治疗，实现“无治疗缓解”。