期刊：Cancer Cell
IF：48.8
发表时间：2024 Aug 12
文章简介：
本研究通过单细胞测序、空间转录组和多重免疫组化等先进技术，深入分析了在结直肠癌肝转移（CRLM）微环境中，CCL19产生的成纤维细胞如何促进三级淋巴结构（TLS）的形成，并增强了针对肿瘤的IgG抗体反应，突出了成纤维细胞来源的CCL19在CRLM中B细胞招募和TLS形成中的关键作用。
样本策略：
178名接受手术治疗的CRLM患者的肿瘤组织样本用于HE染色和TLS评估；23名患者的新鲜肿瘤和相邻肝组织样本（有/无TLS）用于单细胞RNA测序（n=19）和空间转录组测序（n=10）。
应用技术：
10x Genomics 5’scRNA-seq，Stereo-seq，mIHC等。
研究亮点：
(1) 揭示了CRLM中TLS的存在与术后更好预后的相关性。
(2) 证明了TLS与增强的局部抗肿瘤IgG反应相关。
(3) 展示了与TLS相关的单克隆抗体在人源化小鼠模型中抑制人CRC生长的能力。
(4) 确定了成纤维细胞来源的CCL19在促进CRLM中B细胞招募和TLS形成中的关键作用。
研究意义：
这项研究为理解CRLM中TLS的形成和功能提供了新的视角，并为开发新的免疫治疗策略提供了潜在的治疗靶点。
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