2022-02-19 T细胞的激活及负反馈调节

Havel, J. J., D. Chowell, and T. A. Chan. "The Evolving Landscape of Biomarkers for Checkpoint Inhibitor Immunotherapy." *Nat Rev Cancer *19, no. 3 (Mar 2019): 133-50.

Pubmed

https://doi.org/10.1038/s41568-019-0116-x.

2个激活信号及其负反馈

T 细胞通过 细胞表面受体的连接识别肽抗原肽并被激活

T 细胞的激活需要两个信号

1. 信号 1(Signal 1) 由主要组织相容性复合物 (MHC, major histocompatibility complex) 呈递的免疫原性肽抗原(immunogenic peptide antigen)与异二聚体 T 细胞受体 (TCR) (heterodimeric T cell receptor)结合产生。
2. 信号 2(Signal 2) 也称为共刺激(co-stimulation)，通过 T 细胞共刺激表面受体(T cell co-stimulatory surface receptor) CD28 与APCs细胞 (professional antigen-presenting cells)表面的配体 CD80（也称 B7-1）或 CD86（也称B7-2）连接进行转导。

T细胞被激活后就会开始表达共抑制细胞表面受体。

如：细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTL A4) 和程序性细胞死亡 1 (PD1)。

1. 与 CD28 一样，CTL A4 与 CD80 和 CD86 结合，但亲和力明显更高。 CTL A4 与 CD80 或 CD86 连接可阻断共刺激（信号 2）并阻止 T 细胞持续活化。 因此，阻断 CTL A4-CD80 或 CTL A4-CD86 相互作用可促进次级淋巴器官中 T 细胞的活化。
2. PD1 与其配体 PD1 配体 1 (PDL1) 的结合会抑制 TCR 下游的信号传导，从而阻断信号 1。PDL1 经常在肿瘤或肿瘤微环境中表达。 因此，靶向 PD1 或靶向 PDL1 的抗体疗法可以再激活（reinvigorate）肿瘤部位耗尽的 T 细胞。