唐隆政变之前，当时在位的唐中宗昏庸无能，妻子韦后、女儿安乐公主干预朝政，意图步武则天后尘，取李氏而代之。李隆基回到长安后，投入到维护李唐王朝的政治斗争之中。他身边有一位担任护卫侍从的心腹王毛仲，生性聪颖，深知李隆基意图，重点交往游说皇帝守卫宫城的警卫部队，并做通了部队将领果毅葛福顺、陈玄礼等人的工作。李隆基与皇宫警卫部队之间的联系主要由王毛仲负责，俩人名为君臣，实际就像兄弟。韦后、安乐公主伏诛后，相王（李隆基之父）李旦复位，是为睿宗。李隆基掌管禁军和御马，很快又被立为皇太子。王毛仲专掌太子东宫驼马鹰狗等坊，由于管理得法，深得赏识，“未逾年，已至大将军、阶三品矣”。
李隆基为皇太子后，又面临着与姑母太平公主的尖锐矛盾。太平公主在诛灭韦党、拥立睿宗时也立有大功，地位日高，飞扬跋扈。她先是企图改易太子，培植自己的力量，后又打算依赖宰相中自己的党羽，图谋政变，废黜唐玄宗李隆基。事泄后，玄宗立即与心腹商定：先下手为强。其中参预谋划的就有龙武将军王毛仲。公元713年，王毛仲率三百余兵马，杀死领兵将领，控制了羽林军，然后搜索公主余党，宰相肖至忠、岑义被杀，窦怀贞自杀，太平公主被赐死于家。王毛仲为玄宗立下了汗马功劳，也被玄宗视为心腹，每次皇帝设宴论赏，王毛仲都能与诸王一起坐在第一排。玄宗稍有几天不见，就感觉若有所失；见到后则欢洽连宵，有时候都能到第二天日暮。其妻本来已经受册封“国夫人”，玄宗又赐姓李氏，仍为国夫人。后来王毛仲被授与左武卫大将军，进封霍国公，后又加开府仪同三司。自玄宗即位后十五年间，总共只有四人享此头衔，一是玄宗王皇后的父亲王同皎，另两个是名满天下的宰相姚崇、宋璟，第四位便是王毛仲。
照理说，能够得到皇帝如此厚爱也该心满意足了。但此时的王毛仲依仗着唐玄宗的宠信，一天比一天骄横放纵。他与皇帝御林军将领左领军大将军葛福顺结为儿女亲家后，势力膨胀，又异想天开地向玄宗皇帝伸手要起了一个极为关键的官职———兵部尚书。这个职务意味着什么皇帝当然一清二楚。玄宗皇帝断然拒绝了他的要求。王毛仲听到这个消息后，大失所望，常常在言语中流露出对唐玄宗的不满，这让玄宗很不高兴。开元十八年，王毛仲的小老婆给他生了个儿子。给这个孩子过“三日”时，唐玄宗也没忘了送上一份礼物。他派高力士送去丰厚的金帛，酒馔等物，还授予他刚出生的儿子五品官职。皇帝送出的如此大礼，王毛仲非但没有感恩戴德，竟然抱着襁褓中的婴儿很不高兴地对高力士说：“这孩子难道就不佩当三品官吗？”高力士回来向玄宗一汇报，玄宗真生气了。一个狂妄自大，不知感恩的奴才彻底让他心寒和失望了。为消除后顾之忧，玄宗皇帝贬王毛仲为瀼州别驾（今广西上思、宁明县东南部地区），随后在他就任的路上，派人勒死了他。
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