先来认识下三位美国老
3位大神.jpeg他们发现了地球生命节律的分子机制,解释了生命包括人类的内部“生物钟”究竟如何工作,以预测和适应正常的生物节奏,使之与地球律动(每24小时一个周期的昼夜节律)保持同步。
今年的诺贝尔奖获得者使用果蝇作为示范生物,分离出一个控制日常生物节律的基因。他们的研究表明,该基因编码一种在夜间集聚在细胞中的蛋白质,然后在白天降解。随后,他们发现了这种机制的其他蛋白质组分,揭示了细胞内自我保持的生物钟的控制机制。我们现在认识到,生物钟在包括人类在内的多细胞生物中,以相同的机制起作用。
内在生物钟的精巧,使我们的节律适应不同的阶段。生物钟调节着关键的喂养行为、激素水平、睡眠、体温和新陈代谢等功能。当我们的外部环境与内部生物钟之间存在暂时的不匹配时,比如当我们穿越几个时区遇到“时差”时就会发生“状况”。还有迹象表明,我们的生活方式与体内生物钟所规定的节奏之间的偏差,与多种慢性疾病的风险提高有关。
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周期基因
“周期基因”反馈调控简化说明。当“周期基因”活跃时,生成周期mRNA,将mRNA转运到细胞质中,并作为产生PER蛋白的模板。PER蛋白聚集在细胞核中,其基因活性被阻断。这引起了昼夜节律基础的抑制反馈机制。
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今年的诺奖得主通过果蝇了解了这种“周期基因”的实际运作。1984年,布兰迪斯大学的杰弗里•霍尔和迈尔克•罗斯巴什,与洛克菲勒大学的迈克尔•杨密切合作,成功地分离出了“周期基因”。前两人接着发现了晚上被编码的PER蛋白质在白天会被降解。因此,与昼夜节律同步的PER蛋白水平在24小时周期内出现震荡
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下一个关键目标是了解如何产生和维持了昼夜节律的震荡。
杰弗里•霍尔和迈尔克•罗斯巴什假设PER蛋白阻断了“周期基因”的活性,并认为通过抑制反馈回路,PER蛋白可以阻止其自身的合成,从而已连续的循环节律调节自身的蛋白水平。
这个模型是诱人的,但几块“拼图”失踪了。为了阻止“周期基因”的活性,细胞质中产生的PER蛋白必须到达遗传物质所在的细胞核。二人工作已经表明,PER蛋白在晚上建立在细胞核中,但到底怎么到达的仍不得而知。
1994年,迈克尔•杨发现了第二个“周期基因”,它编码正常昼夜节律所需的TIM蛋白。他的工作表明,当TIM结合PER时,两种蛋白质进入细胞核,在那里阻断“周期基因”的活动以封闭抑制反馈环。
这种抑制反馈机制解释了细胞蛋白水平如何出现震荡,但是问题依然存在。
是什么在控制震荡的频率?迈克尔•杨又确认了另一个基因,可以双倍编码DBT蛋白,延缓了PER蛋白的积累。这就提供了对调整震荡频率以匹配24小时周期的理解方向。
获奖者的范式转变重大发现为生物钟建立了重要的机制,接下来的几年中,科学家阐明了机制的其他分子成分,解释了其稳定性和功能。例如,今年的获奖者确定了激活“周期基因”所需的其他蛋白质,以及光可以与生物钟同步的机制
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昼夜节律钟有利于调节睡眠模式、喂养行为、激素释放、血压和体温等。
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