一项刊登在影响因子10.85杂志Brain上题为“Atrophy subtypes in prodromal Alzheimer’s disease are associated with cognitive decline”的研究报告中，来自阿姆斯特丹大学神经科学学院的科学家们发现，在阿尔茨海默病中存在稳健的萎缩亚型，具有明显的临床和生物学表现。这些亚型已经可以在前脑阿尔茨海默病中检测到，并且这些亚型可能预示着认知能力下降的预期轨迹。
阿尔茨海默病是一种异质性疾病。了解这种异质性的生物学基础是研发个性化药物的关键。
研究者们确定了阿尔茨海默病痴呆中的萎缩亚型，并测试这些亚型是否已经存在于原发性阿尔茨海默病中，并可以解释认知衰退中的个体间差异。
每个痴呆患者数据集的临床和生物标志物特征
首先，他们回顾性地从结构MRI中识别出萎缩亚型，并对阿尔茨海默病痴呆患者的三个数据集进行数据驱动的聚类分析：发现数据（数据集1：n=299，年龄=67±8，50%女性）和两个独立的外部验证数据集（数据集2：n=181，年龄=66±7，52%女性；数据集3：n=227，年龄=74±8，女性占44%）。比较亚型的临床、认知和生物学特征。接下来，根据萎缩模式的最佳匹配亚型对前驱阿尔茨海默病参与者（n=603，年龄=72±8，43%女性）进行分类，并测试亚型是否在特定领域表现出认知下降。
在所有阿尔茨海默病痴呆数据集中，我们始终确定了四种萎缩亚型：内侧 - 颞叶占优势的萎缩，记忆力和语言功能最差，年龄较大，CSF tau水平最低，血管病变量最高；枕叶萎缩，行政/注意力差，视觉空间功能和CSF tau高；轻度萎缩，具有最佳认知表现，年龄小，但CSF tau水平最高；弥漫性皮质萎缩，具有中等临床，认知和生物学特征。分类为这些亚型之一的前驱阿尔茨海默氏病参与者在基线时显示出与阿尔茨海默氏病痴呆亚型相似的亚型特征。比较前驱型阿尔茨海默病的亚型，内侧 - 颞叶亚型随着时间的推移表现出记忆和语言的最快下降;在执行/关注领域，枕叶亚型下降最快;视觉空间功能中的弥散亚型;并且轻度亚型显示所有结构域中度下降。
ADD患者的NMF和前驱阿尔茨海默病患者的分类参与者
跨数据集的群集功能
每个亚型的萎缩模式
汇总数据集中痴呆亚型的特征
生物标志物和认知谱在子类型之间进行比较
亚型分类后前驱阿尔茨海默病患者的特征
对于四种萎缩亚型中的每一种，前驱阿尔茨海默病的疾病进展
来源：Atrophy subtypes in prodromal Alzheimer’s disease are associated with cognitive decline.Brain
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