2022-07-12

染色体不稳定性 (CIN) 导致 DNA1 的大规模损失、获得和重排的积累。由 CIN 引起的广泛的基因组复杂性是癌症的标志 2 ；然而，没有系统的框架来衡量不同类型的 CIN 及其对泛癌临床表型的影响。在这里，我们评估了代表 33 种癌症类型的 7,880 个肿瘤中 CIN 的范围、多样性和起源。我们提供了一个包含 17 个拷贝数签名的纲要，这些签名表征了特定类型的 CIN，并具有多个独立数据源支持的假定病因。这些特征可以预测药物反应并确定新的药物靶点。我们的框架完善了对受损同源重组的理解，这是最具治疗靶向性的 CIN 类型之一。我们的研究结果阐明了人类癌症基因组复杂性的基本结构，并为指导未来的 CIN 研究提供了资源。