张叔是一名恶性淋巴瘤患者,肿瘤广泛分布在全身淋巴结和骨髓。确诊以后,张叔选择马上进行化疗。化疗的效果很好,第二天淋巴结的肿瘤就缩小了很多,然而第三天,张叔就出现了呕吐、腹痛、双腿无力的症状,一查血常规和肾功能,发现血钾、血磷、尿酸都升高了很多。
这是怎么回事呢?
原来,张叔出现了肿瘤溶解综合征。
什么是肿瘤溶解综合征?
肿瘤溶解综合征有两种情况,一种是发生在治疗前,主要是因为增殖比较快的肿瘤自发崩解坏死而引发的。
一种是发生在治疗后的7天内,临床症状通常在化疗开始后12至72小时内出现。主要是在药物的作用下,大量肿瘤细胞被杀灭,死亡的肿瘤细胞裂解成碎片,细胞核里的核酸大量进入血液,再代谢成尿酸,大量的尿酸堵塞肾小管,导致肾的排泄功能受损,引起肾功能衰竭,造成高尿酸血症。同时,细胞裂解过程中产生的其它电解质和细胞碎片排泄不出来,导致人体迅速出现高钾血症、低钙血症、高磷血症。
肿瘤溶解综合征主要是发生在对化疗敏感的肿瘤,如血液类恶性肿瘤、生殖细胞瘤的诊断和治疗的早期阶段,由于症状出现迅速,有时与癌症的临床症状重叠,临床中可能会被误诊和错误处理。
据报道,在肿瘤治疗期间,肿瘤溶解综合征的发生率在4%到42%之间,在急性白血病中的发生率为3-7%,在恶性淋巴瘤中为4-11%。由肿瘤溶解综合征引起的并发症会影响治疗的实施,导致化疗的延迟或中断,最终使患者的治疗效果恶化,严重的甚至导致死亡。
特 征
肿瘤溶解综合征的特征包括恶心和呕吐、嗜睡、体液过多、尿量减少和无尿、腹部或背部疼痛、肌肉痉挛、心电图改变和心律失常、手足抽搐、癫痫发作,甚至因多器官衰竭而猝死。
高尿酸血症:通常在治疗开始后24至72小时内发生,这是由于细胞DNA和RNA的降解速度超过肾脏的清除能力,导致尿酸盐晶体在肾小管中沉淀,造成急性肾功能损害,特别是在脱水和酸中毒的情况下。
高钾血症:通常在化疗后6至72小时内发生,如果肾小球排泄量也降低,并伴有酸中毒状态,那么高钾血症可能很难恢复。
高磷血症和低钙血症:通常出现在化疗后24至48小时之间,经常与慢性肾功能衰竭、D族维生素生成减少和甲状旁腺激素抵抗有关。要注意的是,有时也可能是甲状腺功能减退、横纹肌溶解和滥用泻药等代谢性疾病的后果。
预 防
密切的实验室和临床监测,以及对并发症的及时处理是降低肿瘤溶解综合征发病率和死亡率的基础。老年人由于心脏和血管储备减少,可能会出现更频繁的液体超载和水肿状态。应仔细监测重度利尿剂负荷,特别是当尿道梗阻或良性前列腺肥大同时存在时,以防止严重低血压和高渗/低渗状态。
参考文献:
M Criscuolo, L Fianchi, G Dragonetti & L Pagano (2015): TUMOR LYSIS SYNDROME: REVIEW OF PATHOGENESIS, RISK FACTORS AND MANAGEMENT OF A MEDICAL EMERGENCY, Expert Review of Hematology, DOI: 10.1586/17474086.2016.1127156
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