公元前87年，汉武帝驾崩，太子刘弗陵即位，是为汉昭帝。
由于年纪太小，由大司马大将军霍光和安阳候上官桀辅政。
霍光是骠骑将军、冠军侯霍去病同父异母的弟弟，为官清正廉洁，刚正不阿。
而上官桀却是个口蜜腹剑的小人。他以前只是一个给汉武帝喂马的小官，由于他的精心喂养，汉武帝的御马都被喂的膘肥体壮。
一次，汉武帝生病，上官桀就不再那么上心喂马。
汉武帝大病初愈，来看他心爱的宝马，却发现马儿骨瘦如柴。
汉武帝质问上官桀说：“你认为朕不会再来看马了吧？”
上官桀扑通一声跪倒在地，汗流浃背地说：“臣听说陛下圣体欠安，日夜思念，哪有心思喂马啊。”
听上官桀这么说，汉武帝露出了满意的笑容。
上官桀知道霍光在朝廷有着举足轻重的地位，于是请求霍光把女儿嫁给了自己的儿子上官安，两人成儿女亲家。
汉昭帝即位时只有12岁，而上官安的女儿，也就是霍光的外孙女上官小妹才6岁。
上官桀想把自己的孙女送到宫中当皇后，对此霍光坚决不同意。
他对上官桀说：“皇帝还小，选皇后还为时过早，更何况先帝在时，让我以国事为重，册立皇后这么大的事，怎么能假公济私呢？”
被霍光拒绝后，上官桀仍然不死心，他思来想去，终于想到了一个人，这人一定会帮他达成目的。
这个人叫丁外人，他是汉武帝长女盖长公主的相好，而盖长公主正是负责照顾小皇帝的人。
上官桀派儿子上官安给丁外人送去价值连城的奇珍异宝，并许诺以后同富贵。
丁外人正受盖长公主的宠爱，一阵枕边风吹过，上官小妹立马被送入宫中，当上了婕妤。
霍光开始并不同意，但想到上官小妹毕竟是自己的外孙女，也就默许了。
公元前87年3月，只有6岁的上官婕妤被册立为皇后。
自己的孙女当上了皇后，上官桀变得更加无法无天，他想搬倒霍光自己的独揽朝政。于是串通燕王诬陷霍光谋反。
然而十四岁的汉昭帝虽然小，但极其聪明，他对匍匐在台阶上的霍光说：“霍大人不必惊慌，我知道你是被诬陷的。”
霍光惊讶地问：“陛下怎么知道我是被陷害的？”
汉昭帝说：“你去检阅羽林军，往返不到十日，离着十万八千里的燕王又怎么会知道呢？再说如果你想谋反，又何必调校尉呢？我虽小，但不傻。”
霍光痛哭流涕，不住地磕头谢恩。
上官桀的阴谋泄露，霍光怎会饶了他们，于是把上官桀一伙一网打尽。
按理说，上官皇后应该被废除才对，毕竟自己的祖父和父亲犯了灭门之罪。
然而汉昭帝仁厚，没有加罪只有9岁的皇后。
汉昭帝18岁时，亲政，由于身体虚弱，霍光便下令中宫所有的宫女把裤裆全部缝上，（当是宫女都是穿开档裤， 以便皇帝随机宠幸。）尽管如此，汉昭帝还是早早地就去世了。
当时上官皇后只有15岁。
后来，霍光立刘贺为皇帝，上官皇后成了皇太后。
但因为刘贺荒淫无度，仅当了27天的皇帝，就被霍光废黜了。
不久，霍光立刘询为帝，是为汉宣帝。
上官皇太后被尊为太皇太后。直到52岁，她在长乐宫与世长辞，死后和汉昭帝合葬于平陵。
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