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面对自闭症药物研发的困局,小人物能做些什么?

面对自闭症药物研发的困局,小人物能做些什么?

作者: 椰菜君 | 来源:发表于2018-08-06 00:31 被阅读340次

    根据美国疾病预防控制中心的调查(下表),自闭症(Autism Spectrum Disorder ASD自闭症谱系障碍)发病率逐年递增,2014年就达到每59个美国儿童中,就有一个会被诊断为自闭症;到了2016年,这一数字跳到了1/45。可以说,自闭症是一种常见的儿童疾病。

    面对这样惊人的发病率,人们最关心的是“药呢?”

    遗憾的是,到目前为止,美国FDA仅仅批准了两种药物——利培酮和阿立哌唑,都是抗精神分裂症药物——用于自闭症治疗。它们适用于缓解患者的易怒和攻击性症状,对人们最关注的核心症状沟通障碍社会交往能力,并没有效果。

    自闭症药物这么少,是因为FDA工作不力吗?

    非也。面对如此多的儿童患者,家长的压力绝对令FDA坐卧不安,对自闭症药物研发的支持绝对是不遗余力的。就在今年2月份,FDA还授予诺华的自闭症药物Balovaptan“突破性疗法”资格,相当于给了这种药物一张非常稀有的研发“快车票”。

    那么是药厂贪图利润,不愿意在自闭症药物上投入?

    事实上,药厂虽然眼里只有钱,但心里多少也还是有社会责任感的,也很愿意在自闭症药物上投入。比如在今年5月,美国Yamo Pharmaceuticals公司开发的自闭症新药L1-79获得了FDA的“快速通道认定”,其它各大药厂也多少有一些在研自闭症药物。

    家长怎么可能不愿意在自闭症药物上花钱呢?这个药物的市场无疑是巨大的,对药厂肯定是有巨大吸引力的。

    但是,自闭症药物研发道路上简直到处都是坑,药厂也是心有余而力不足。 

    大坑之一:靶子在哪里?

    当今药物研发早已不是从前的瞎猫捉死耗子的游戏了,它的基石之一是明确的药物靶标。这就像你要去打猎,那你先要知道猎物长什么样子。要是你都不知道猎物什么模样。。。。你真的是来打猎的吗?

    然而自闭症的诊断是基于症状,(还)并没有明确的生理诊断标准;因此自闭症药物研发真的是不知道猎物长什么模样。。。。

    假如完全不知道猎物长什么模样,药厂恐怕也就死了这心。然鹅,自闭症研究者们已经提出鼓捣了多种似是而非、是非而是的致病假说。药厂不跟进呢,担心万一这假说是真说,岂不是错过了大机会?跟进呢,又担心这假说是真的假说。事实上,很多自闭症药物研发确实也掉到了坑里,大笔的资金没听到个响声。

    药厂虽然财大气粗,也架不住这样的折腾。

    大坑之二:临床研究的显著疗效

    临床研究是药物研发的重头戏,而三期临床更是重中之重。无论动物实验结果多么好,一期、二期临床的数据多么可观,只要三期临床的结果看不出有显著疗效,这个药差不多就只有死路一条。

    但问题也就出在显著疗效上。

    我们可以设想这么一种简单情景:某药厂要测试一种治疗发烧的药物;但在设计临床研究的时候,并没有考虑参试者是什么因素导致的发烧,而是只要有发烧症状的,都可以参加研究。那么,假如100位参试者中,有20位是被细菌感染的,有30位是被病毒感染的,有50位是被疟原虫感染的,而这种药物凑巧是一种抗生素,则在研究结束时,就只有那20位细菌感染患者康复了,而其它80位患者依旧在发烧。一统计,这个药物对80%的参试患者都没有效果。。。。那只好放弃了。

    自闭症可能有多种生理根源,但自闭症的诊断却是基于症状的;也就是说,我们其实并没有能够细分患者的明确标准;纳入临床研究的患者,只能是“一锅炖”,并没有,或者说并不能考虑个体/群体的差异。这样一来,即使某些药物对某些患者个体/群体有效,但最终会被淹没在统计的汪洋大海之中。

    这样胎死腹中的自闭症药物颇有一些,比如前几年诺华公司的Mavoglurant。 这样的结局对药厂和患者都可能是重大的损失。

    作为一种发病机理不明确、药物靶标不清晰、个体差异化程度高的疾病,自闭症可能是大药企的噩梦。但山重水复疑无路,柳暗花明又一村,美国N of One自闭症研究基金会的经验表明,个人的执着努力,也能推动自闭症药物的研发,给患者带来新的希望。

    http://www.nofone.org

    N of One自闭症研究基金会的创始人约翰·罗达基斯(John Rodakis)原本是一位投资经理;他四岁的儿子患有自闭症,很难和其他人有眼睛的接触,很少说话,也不会和其他孩子交往。最令约翰绝望的是,医生也似乎对此没有什么办法。

    但2012年的感恩节,一场发烧改变了他的生活轨迹。他惊奇地注意到,在发烧期间,他儿子突然开始说一些短句子,而不是像以前那样仅仅是不连贯的单词。更令他吃惊的是,孩子开始和旁人有了眼睛的接触。“每一天,他似乎都在变得更好!“

    约翰·罗达基搜索阅读了大量医学文献,并没有发现多少发烧会改善自闭症症状的科学研究,但在网上和许多自闭症儿童的父母交流时,他非常惊讶地听到很多相似的故事。他深信,发烧和自闭症之间,必定存在某种联系,甚至可以成为一种治疗办法。

    然而他的兴奋在自闭症专家那里貌似一钱不值。专家们完全不以为意,仅仅是叫他把观察到的现象作为一个“N-of-1”研究(参与人数只有一位病人的研究)事例,找找看有没有地方愿意发表。

    失望之余的约翰·罗达基利用自己投资经理的背景和优势,发起了N of One自闭症研究基金会,到处募集资金,决心资助基于小量人群观察数据的探索性自闭症研究。

    到目前为止,N of One自闭症研究基金会已经资助了三项这样的临床研究:

    1)莱菔硫烷缓解中重度自闭症患者核心症状的临床研究,发表于2014年;现有5项类似临床研究在进行中。

    2)使用低剂量的suramin(一种发现于1916年的老药,最初用于治疗非洲昏睡病)治疗自闭症的临床研究,发表于2017年。

    3)抗生素对某些自闭症患者有促进作用的临床研究。

    同资产动辄千亿美元的大药厂相比,约翰·罗达基和他的N of One自闭症研究基金会真是弱小到就像大象身边的一只蚂蚁,但心中有梦想,足下有行动,蚂蚁也能对世界做出贡献。这些研究虽然在规模上完全无法和药厂进行的研究相比,但它们确实提出了自闭症治疗的新希望。例如莱菔硫烷的临床研究,被称为是首次能缓解自闭症核心症状的重大发现,荣登当年自闭症研究领域十大发现。如果有更多的人,更多的资金进行类似研究,也许攻克自闭症治疗并不是遥远的梦想。

    更详细的介绍请看这里:那些亲身做研究的自闭症儿童父母

    椰菜君愿以自己篡改的一首小诗表达对约翰·罗达基和他的N of One自闭症研究基金会的敬意:

    白日不到处,

    青春恰自来。

    苔花如米小,

     一并牡丹开。

    声明:本公众号提供的是科普文字,不构成任何医疗建议。由于才疏学浅,谬误难免,不当之处,敬请指正。

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    关于作者:从小爱科学,读书学化学,出国习生物,归国事药学,忝列教授数年,后归海创业兼舞文弄墨。

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