线粒体的保真与细胞整体的稳态密切相关，并且受到衰老和各种病原体的损害。线粒体功能障碍需要被传递到细胞质中，在哺乳动物细胞中整合应激响应被磷酸化的eIF2α激活。eIF2α的磷酸化受到GCN2、HRI、PERK和PKR的介导。但是，细胞如何将线粒体受到的干扰传递到细胞质进而引发整合应激响应还不清楚。
Fessler等人利用CHOP与mNeon融合蛋白作为报告元件，将单倍体细胞进行随机基因突变，利用羰基氰基3-氯苯腙（CCCP）这一线粒体离子载体进行筛选。通过分析筛选结果，发现了一个之前研究较少的蛋白DELE1。
在未经CCCP处理的细胞中，DELE1主要分布在线粒体中；而CCCP处理会导致DELE1在细胞质中的分布。通过时间分辨免疫印迹分析，随着CCCP处理时间的延长，被切割产生的S-DELE1蛋白含量逐渐增加。证实了DELE1蛋白大小的减少和分布的变化与其功能相关。
此外，DELE1的切割是受OMA1所介导的。切割后产生的S-DELE1与HRI互作，从而激活CHOP的表达。
Title: A pathway coordinated by DELE1 relays mitochondrial stress to the cytosol
Authors: Evelyn Fessler, Eva-Maria Eckl, Sabine Schmitt, Igor Alves Mancilla, Matthias F. Meyer-Bender, Monika Hanf, Julia Philippou-Massier, Stefan Krebs, Hans Zischka & Lucas T. Jae
Link: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2076-4
DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2076-4
Publication date: 2020/03/04
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