本文选自REDOX BIOLOGY,2020年，喜欢的可以自行下载。
摘要：铁死亡是一种新定义的细胞死亡形式，是由铁依赖的致死性脂质过氧化堆积引起的。铁死亡代表了一种抑制耐药癌细胞的治疗策略，然而，EMT的表观遗传重编程很少在铁死亡易感性的背景下进行研究。因此，我们研究了EMT表观遗传重编程在促进头颈部癌细胞铁死亡方面的治疗潜力。在HNC细胞系和小鼠肿瘤异种移植模型上检测了铁死亡诱导剂和EMT抑制或诱导的效果。从细胞存活和死亡、脂质活性氧和铁的产生、活性铁库、谷胱甘肽含量、NAD/NADH水平和mRNA/蛋白表达等方面进行了分析。细胞密度和E-钙粘蛋白、波形蛋白和ZEB1的表达水平与铁死亡诱导剂的敏感性不同有关。CDH1沉默或ZEB1过表达增加了铁死亡的易感性，而CDH过表达或ZEB1沉默在体外和体内均降低了易感性。组蛋白去乙酰化酶SIRT1基因沉默或EX-527药理抑制可抑制EMT，从而减少铁死亡，而SIRT诱导剂白藜芦醇和SRT1720则增加铁死亡。MIR-200家族抑制剂诱导EMT并增加对铁死亡的敏感性。在E-cadherin低表达的HNC细胞中，5-azacitidine处理减少了Cdh1的高甲基化，导致E-cadherin表达增加，铁死亡易感性降低。我们的数据表明，EMT的表观遗传重编程有助于促进HNC细胞的铁死亡。
作者本文做的是EMT的表观调控在铁死亡方面的作用，作者发现细胞密度和EMT影响细胞的铁死亡敏感性，作者在细胞水平和3D水平验证了细胞密度增大，对铁死亡抗性增加，间质状态对铁死亡敏感性增加。
既然EMT与铁死亡相关，作者用TGF-B诱导EMT，作者敲掉CDH1后诱导了，当RSL3或柳氮磺胺吡啶处理HN3或HN4细胞时，CdH1的沉默使细胞对铁死亡诱导剂更敏感。
在过表达CDH1明显抑制了铁死亡，降低了细胞内铁含量、脂质过氧化水平，增加了细胞内还原组分含量（GSH,NADH）,在SAS治疗组，过表达CDH1明显反应比Ctrl组低，综上所述，这些结果提示控制癌细胞中E-cadherin的表达能够调节铁性下垂的易感性。？？？？一脸问号，这里从来没有干预过E-cad，怎么直接落到E-cad上来了。可是图里的注释是抑制CDH1增加了肿瘤细胞铁死亡的敏感性。
因为上面调控CDH1的时候发现了ZEB1这个干性相关的分子改变，所以，作者又看了ZEB1与铁死亡敏感性的相关性，ZEB1与CDH1的作用正好相反。
然后，作者又做上了表观遗传学，调控ZEB1，由于已知组蛋白去乙酰化酶SIRT1通过激活，所以做了他的功能。就问你熟悉不熟悉。SIRT1被RNA沉默工具或SIRT1特异性抑制剂Ex-527从基因上或药理上抑制
作者又做了miR200对ZEB1的调节作用以在铁死亡的作用。
在具有间质性状的HN6和HN9中，Cdh1的甲基化水平相对较高，而在具有上皮性状的HN3和HN4中，ZEB1、VIM和SIRT1的甲基化水平相对较高，然后作者应用去甲基化药物去观察对铁死亡的敏感性。
ZEB1甲基化水平这么高，去甲基化后，这表达也没提高啊。
去甲基化以后居然抑制了铁死亡
以此就看出光谱的去甲基化药物他的作用不具有特异性的缺点就是难以评估是否为研究分子的作用引起的。
这文章写完了，不知道作者要讲述什么东西，总之说了三个对铁死亡有关的蛋白，ZEB1，CDH1，SIRT1，以及调控这些的miR及甲基化修饰，一开始说肿瘤生长密度与铁死亡的关系不知道想要说明什么，真是本该做成7篇文章的题，硬是让作者塞在一起，做成了一篇9分多的文章，就这……欢迎批评、指正。
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