通过触发线粒体损伤在I型糖尿病肾病小鼠模型中消除germacro

miR-188-3p abolishes germacrone-mediated podocyte protection in a mouse model of diabetic nephropathy in type I diabetes through triggering mitochondrial injury miR-188-3p通过触发线粒体损伤在I型糖尿病糖尿病肾病小鼠模型中消除germacrone介导的足细胞保护

线粒体损伤引发的足细胞凋亡是糖尿病肾病（DN）的主要危险因素。然而，线粒体稳态与足细胞凋亡之间的详细关系尚不清楚。本研究旨在探讨吉马酮在I型糖尿病DN中的作用及其作用机制。通过注射链脲佐菌素建立I型糖尿病肾病小鼠模型，并通过高糖诱导建立足细胞损伤模型。苏木精、伊红和碘酸Schiff染色检测组织病理学。采用透射电镜和流式细胞仪检测线粒体功能。在1型DN小鼠模型中，Germacron同时降低血糖、24小时蛋白尿和其他肾病症状。此外，种马酮保护线粒体免受损伤，限制活性氧（ROS）积累，并恢复谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）活性和GPX4蛋白表达，随后防止足细胞凋亡。从机制上讲，miR-188-3p在I型DN小鼠中表达的增加在germacrone攻击的DN小鼠中被逆转。HG诱导的miR-188-3p表达和miR-188-3p拮抗剂消除了HG介导的ROS增加。值得注意的是，miR-188-3p被发现通过加重线粒体损伤和足细胞凋亡而对DN具有治疗作用。Germacrone通过限制足细胞凋亡来缓解I型糖尿病的DN进展，miR-188-3p的上调部分抵消了这一作用。germacrone和miR-188-3p拮抗剂的组合有望成为DN的有效治疗策略。缩写DN：糖尿病肾病；I型糖尿病肾病：I型糖尿病的DN；STZ：链脲佐菌素；ROS：活性氧；NcRNAs：非编码RNA；UTR：未翻译区域；NC：阴性对照；BUN：血尿素氮；BUA：血尿酸；Ucr：尿肌酐；Scr：血清肌酐；PAS：碘酸席夫；IF：免疫荧光；FISH：荧光原位杂交；TUG1：牛磺酸上调基因1；GPX：谷胱甘肽过氧化物酶；GPX4：谷胱甘肽过氧化物酶4；EMT：上皮-间充质转化。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。