高湝，渤海郡蓨县人，北齐高欢第十子，北齐文襄帝高澄、文宣帝高洋等人的异母弟。母亲小尔朱氏，受封任城王，北齐灭亡前曾名义上成为北齐皇帝。
高湝年少而聪明，天保年间封任城王，后又任司徒、太尉、并省录尚书事。天统三年，任太保、并州刺史，加封正平郡公。当时有一位妇人在汾水洗衣服，有一名骑马人换了妇人的新靴，妇人就只好拿着他的旧靴，到州府里报官。而高湝就召来城外的妇人，展示那对靴之，说：“有一位骑马人在路途上被贼人劫害，遗下此靴，有没有此人的亲属？”一妇人哭诉：“我的儿子昨天穿着此靴去妻子的家！”不久就捕获那骑马人，当时的人认为他十分明察秋毫。
武平年间，迁任太师、司州牧，再为冀州刺史，加封太宰，后成为右丞相、都督、青州刺史。武平五年，青州人崔蔚波夜袭城，高湝在仓卒之际击退贼人，破崔蔚波的军队。后来拜为左丞相，转任瀛州刺史。后来后主逃至邺时，加封高湝为大丞相。
安德王高延宗于晋阳称帝时，派刘子昂向他劝说归顺高延宗。但高湝不听，执送刘子昂到邺。至幼主逃至济州时禅位给他，让位的诏书还未抵达，幼主便被周军俘虏。他与广宁王高孝珩在冀州召募四万多人，攻打周军。当北周齐王宇文宪来伐时，他先遣送降书及大赦诏，但高湝都丢到井中。
战败后，他和高孝珩都被擒。宇文宪问：“任城王，这又何苦呢？”高湝说：“我是北齐神武帝之子，兄弟十五人，只有我独存，当逢国家灭亡，今日死去，无愧于祖先。”宇文宪十分敬佩，归还他的妻子。快到邺城时，他在马上大哭，跳到地上，血流满面。至长安，他和后主一同被杀。
他的妃子卢氏，被赐给了周将斛斯征。她天天蓬头垢面，长时间斋戒，不说也不笑。斛斯征将她放还，她便削发为尼，隋开皇三年，她上表请求隋文帝将高湝和他的五个孩子埋葬在长安的北原。
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