题目:
同种异体Vγ9Vδ2 T细胞作为实体瘤新的潜在免疫治疗药物:胆管癌的案例研究
作者:尹芝南,暨南大学
案例:
一名 30 岁的男性 因胆管癌(IV期)被诊断为肝移植后复发性纵隔淋巴结转移。在治疗过程中,他仅在 2017 年 2018 月至 8 年 4 月期间接受了同种异体 γδ T 细胞免疫治疗(共输注 10 次)。γδ T细胞从健康供体的外周血单核细胞(PBMCs)扩增而来,并且4*10^8细胞被过继转移到患者身上。
结论:
在上述接受肝移植后诊断为复发性纵隔淋巴结转移的胆管癌(IV期)患者病例报告中,我们临床证明同种异体γδ T细胞治疗无不良反应。我们观察到同种异体γδ T细胞治疗正向调节患者的外周免疫功能,消耗肿瘤活性,改善生活质量,延长其寿命。8 γδ T细胞处理后,淋巴结大小随着活性消耗而显着减小。该临床工作表明,同种异体γδ T细胞免疫疗法可以发展成为CCA的有前途的治疗药物。
背景:
对于所有现有的过继免疫细胞治疗,由于MHC限制,应用了自体T细胞。到目前为止,还没有关于同种异体T细胞应用临床安全性或有效性的报告。至于γδ T细胞,所有先前报道的研究也只关注自体细胞(体外或体内扩增策略)。
在本报告中,我们应用同种异体γδ T细胞(Vγ9Vδ2亚群)作为一种新型免疫细胞疗法来治疗CCA。据我们所知,我们的工作提供了使用同种异体γδ T细胞治疗癌症的第一个范例。此前,文献已经证明γδ T细胞是作为抗肿瘤效应细胞的“第一道防线”,例如,γδ T细胞在肿瘤微环境中提供了IFN-γ的早期来源。与αβ T细胞不同,γδ T细胞以非MHC限制性方式识别抗原。LFA、NKG2D、CD16等分子在γδ T细胞识别和杀死癌细胞中起关键作用。总之,γδ T细胞可能是癌症免疫治疗的有希望的候选者。
结果
生化检查结果清楚地表明,同种异体Vγ9Vδ2 T细胞对免疫治疗应用是安全的(图)。5).我们注意到,在γδ T细胞治疗期间,肿瘤标志物分子的表达保持在较低水平,并且没有肝功能损害。这与患者的稳定身体状况和良好预后一致。总之,这项临床试验研究清楚地证明,没有观察到与γδ T细胞输注相关的并发症。
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