重组EGFL7阻断巨噬细胞PI3Kγ/AKT/NFκB信号传导减

Recombinant EGFL7 Mitigated Pressure Overload-Induced Cardiac Remodeling by Blocking PI3K γ/AKT/ NFκB Signaling in Macrophages 重组EGFL7阻断巨噬细胞PI3Kγ/AKT/NFκB信号传导减轻压力超负荷诱导的心脏重构

        炎症和内皮功能障碍在心力衰竭（HF）中起着重要作用。表皮生长因子样蛋白7（EGFL7）在病理性缺氧过程中上调并发挥保护作用。然而，目前尚不清楚EGFL7的异常表达与超负荷应激诱导的心力衰竭炎症之间是否存在联系。我们的研究结果显示，在TAC的早期4周和没有心力衰竭的高血压患者中，EGFL7瞬时增加。然而，在横向主动脉收缩（TAC）或患有心力衰竭的高血压患者术后8周，它在心脏组织中降至基线。体内用siRNA敲除EGFL7加速TAC后4周的心脏功能障碍、纤维化和巨噬细胞浸润。siRNA-EGFL7-TAC小鼠中巨噬细胞的缺失挽救了这种病理表型。体外研究揭示了这一机制。巨噬细胞中PI3Kγ/AKT/N FκB信号传导被siRNA-EGFL7+苯肾上腺素刺激的内皮细胞上清液激活。更多的巨噬细胞粘附在内皮细胞上，但用PI3Kγ抑制剂预处理巨噬细胞降低了巨噬细胞与内皮细胞的粘附。最终，用重组rmEGFL7治疗挽救了siRNA-EGFL7-TAC小鼠的心脏功能障碍和巨噬细胞浸润。总之，EGFL7是巨噬细胞粘附于小鼠主动脉内皮细胞的潜在抑制剂。EGFL7的下调与巨噬细胞浸润增加相结合，进一步促进了压力超负荷应激下的心脏功能障碍。从机制上讲，EGFL7降低了巨噬细胞中内皮细胞粘附分子的表达，并抑制了PI3Kγ/AKT/NFκB信号通路。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。