甲基转移酶样3通过N6-甲基腺苷依赖性信使核糖核酸的稳定性和翻译

Methyltransferase-like 3 leads to lung injury by up-regulation of interleukin 24 through N6-methyladenosine-dependent mRNA stability and translation efficiency in mice exposed to fine particulate matter  甲基转移酶样通过N6-甲基腺苷依赖性信使核糖核酸的稳定性和翻译效率上调白细胞介素24导致肺损伤

细颗粒物2.5（PM2.5）暴露会导致肺部疾病的进展。据报道，N6-甲基腺苷（m6A）修饰参与了多种生物过程和疾病。然而，在PM2.5暴露期间，m6A修饰在肺部疾病中的关键作用仍然难以捉摸。在这里，我们揭示了PM2.5引起的肺部炎症和粘液产生与m6A修饰有关。体内和体外测定都表明，PM2.5暴露提高了m6A修饰的总水平以及甲基转移酶样3（METTL3）的表达。m6A-RNA免疫沉淀seq（meRIP-seq）和RNA-seq的整合分析发现，METTL3上调白细胞介素24（IL24）的表达水平和m6A修饰。重要的是，我们发现IL24 mRNA的稳定性由于m6A修饰的增加而增强。此外，qRT-PCR的数据显示，PM2.5还增加了YTH N6甲基腺苷RNA结合蛋白1（YTHDF1）的表达，上调的YTHDF1增强了IL24 mRNA的翻译效率。Mettl3的下调降低了暴露于PM2.5的小鼠的Il24表达，并改善了肺部炎症和粘液分泌。总之，我们的发现为揭示m6A调节因子通过METTL3/YTHDF1偶联的IL24表转录体调节在肺损伤中的重要作用提供了全面的见解。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。