一个因病生命垂危的孩子,一个走投无路的父亲,在医院的急症大厅里可以牵扯出多少种动人心魄的“人间真实”?《误杀2》给了我们很多答案——绝望、愤怒催化下的“不择手段”;亲情、病情相互交织下的苦痛挣扎……
影片中,主人公林日朗的儿子小虫患有先天性心脏肥大,经过医生诊断,要想保命必须进行心脏移植手术,而“心脏问题”也成为了接下来一系列悲剧展开的主要矛盾。暂且放下《误杀2》“走心”的至真亲情,影片中提及的心脏问题,是戏里戏外都“扎心”。
首先,影片中小虫是在一次足球比赛后心脏病发作,才被确诊的,这也折射出了心脏病的另一个可怕之处:“很难被发现,一旦发现即刻陷入危险”。
另外,器官移植的资源向来珍贵,加之术前配型与预后排异等诸多问题的存在,让走上这条路的真实人生,总是“悲剧”多于“喜剧”,因此也就不难理解,剧中父亲最终选择用“一命换一命“来挽救儿子的无奈。
心脏病,目前导致死亡的头号杀手
据《中国心血管健康与疾病报告2020》显示,我国心血管病患病率仍在持续上升——目前病患人数约3.3亿。
剧中小虫所患的心脏肥大属于先天性心脏病范畴, 目前患者人数近200万,而更多的心脏疾病是一个非常庞大的临床概念,主要包括:缺血性心脏病(冠心病/心肌梗塞),外周动脉病,心律失常,高血压,心力衰竭,心脏瓣膜病,心肌病,主动脉疾病和肺栓塞……
传统心脏病治疗方法短板尚存
在心脏疾病中,“杀手中的杀手”当属缺血性心脏病。它往往伴随心肌细胞死亡、心脏功能退化等并发症,最终发展为心力衰竭。
由于发病人数众多,医学上治疗缺血性心脏病的手段较为全景的展示了心脏疾病主流的治疗思路:首先是呼吁生活方式的改变与药物控制,但囿于患者长期遵守性差异,很难起到根本性的改变;皮冠状动脉介入术治疗与左心室辅助装置可以从器质上进行干预治疗,但临床实践中,仍存在对植入的时机难把握、术后大量并发症难以预防等实际的问题【1】,而晚期发展为心力衰竭的患者,可选择的唯一方法就是心脏移植,但正如《误杀2》中提及的供体短缺原因,心脏移植常常受到限制【2】……
因此,依靠现有疗法尚可一定程度维持心脏病患者的生命,但在稳定性与生命质量的探讨上,仍然存在着条条沟壑。
如果《误杀2》中的小虫遇到干细胞疗法,或可改写结局
细胞是生命的基本单位,而心脏是司掌生命的“第一器官”,那么“心脏+细胞”的科学视野,能迸发出新的思路吗?引领第三次医学革命的再生医学给出了答案。
从再生医学的角度重新审视心脏疾病,有了全新的思路视角,相关研究表明:心脏疾病的主要原因是哺乳动物在发育过程中, 心脏逐渐丧失了再生修复的能力。各种病理损伤导致心脏细胞不可逆的损失,而干细胞移植、心脏“补丁”和心脏类器官等一系列基于再生医学理论框架下的干细胞的研究,则为心脏病的临床治疗打开了新的研究方向【3】,这也让我们不禁感叹,如果电影中的小虫可以接受干细胞治疗,那么或许可以改写这个悲怆的结局。
干细胞是一种具有自我更新能力、低免疫原性和多谱系分化潜能的特殊细胞,可分为胚胎干细胞和成体干细胞,按不同分化潜能可分为全能干细胞、多能干细胞及单能干细胞【4】。
理论上,干细胞可以修复一切组织损伤。早在2006年, Yamanaka等人就在动物实验中,发现了干细胞的“修补”功能。
研究表明,小鼠成纤维细胞可以通过转录因子重新编程,而这种成纤维细胞是一种不需要免疫抑制的干细胞。这表明,病人体自体来源的干细胞可以通过基因编辑纠正致病性突变或变异 ,帮助逆转疾病表型【5】。这一试验打开了“心肌补片”的思路。
随着组织工程学的不断发展 , 干细胞来源的心肌“补片”出现在了干细胞治疗心脏病的舞台上。
也正如央视CCTV-2 《第一时间》栏目记者,在直击G20专题报道中所述:如果心脏出现问题,可以在做手术的时候直接把心脏细胞贴片贴到心脏上,从而完成心脏修复的工作【6】。由此可见,干细胞“心脏补片”疗法治疗心脏疾病的理论已然走通,并且已经开始赋能临床。
干细胞旁泌体浑身是宝,从“炎症”入手攻克心脏疾病
除了前文提到的“缺血性心脏病”,心肌梗死是另一位让人谈之色变的“心脏杀手”。心肌梗死即便有可以救回的可能,但其后心肌细胞的丢失也会引起心脏收缩功能障碍,死亡的心肌细胞会被成纤维细胞取代,形成疤痕组织。而面对这种“危险遗留”,干细胞旁分泌理论下的受损心肌再生,成为了一种新兴的治疗模式。
2004年,Kinnaird等提出了移植干细胞以旁分泌效应发挥作用的概念,他们发现骨髓来源的基质细胞可向培养基中释放血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子,而输注这些细胞因子可提高心肌存活率【7】。
“炎症”是心血管病的重要病理因素——炎症反应造成氧化应激能加重内皮细胞功能紊乱,久而久之引起动脉硬化和心血管病,而遭遇心梗之后的心肌疤痕组织的形成,也与炎症不无关系。
研究表明,干细胞旁分泌可促使细胞生长因子增加,从而抑制炎症反应,促进血管生成,加速细胞增殖并抑制细胞凋亡【8】,这为心梗后心功能的恢复,带来了全新的希望。
干细胞家族各显其能,未来可期
在探寻心脏病可否被彻底治愈的道路上,干细胞家族也在科学的引领下不断前行。
例如研究表明,干细胞旁分泌的重要效应物质miRNA,也可促进心肌细胞增殖,从而加速损伤心肌的修复与减少心肌损伤面积,改善心功能【9】。而干细胞来源外泌体内部的脂质、蛋白质也被证明是可发挥心脏保护作用的重要物质【10】。
目前应用最为广泛的间充质干细胞,也在“心脏修复”之路上,凭借它“易取易得”的特质,贡献了推动临床发展的重要力量。间充质干细胞是一种成体干细胞,来源广泛,可从骨髓、脂肪等组织中分离,易于培养、扩增和纯化,具有强大的自我增殖能力,目前已证实其可向内皮细胞、血管平滑肌细胞等多种心血管组织细胞分化,促进血管生成、抑制心肌细胞衰老和凋亡【11】。
综上,干细胞为人类曾束手无策的“顽疾”,提供着其独特优势下的全新思路,干细胞的“自我复制”与“消炎免疫”功能,也持续为人类带来了无限的生机。如果《误杀2》中的小虫遇到了干细胞疗法,面对严重的心脏疾病,漫长的供体移植便不再是唯一的出路,那或许就是另一个喜极而泣的故事。但无论如何,再生医学引领下的干细胞疗法正在飞速发展,让我们一同期望欢笑多于泪水的那一天吧。
参考资料:
【1】张桂欢,田海.胚胎干细胞移植治疗缺血性心脏病研究的进展[J].心血管康复医学杂志,2021,30(03):360-363.
【2】【4】【7】【8】【9】【10】向祖金,张静,杨简.干细胞旁分泌效应在缺血性心脏病中的研究进展[J].巴楚医学,2021,4(04):111-114.
【3】【5】凤琦,王利.单细胞技术与干细胞疗法在心脏疾病研究中的应用[J].中国细胞生物学学报,2021,43(07):1362-1371.
【6】http://tv.cctv.com/2019/06/28/VIDEEbGTEQw8EOCtIFI3unT2190628.shtml 央视网
【11】王旭,付天乐,麻正翔,李宣儒,高品,潘琳琰,李菁菁,周娜静.改善间充质干细胞移植治疗心肌梗死疗效方法的研究进展[J].生命的化学,2021,41(11):2462-2469.DOI:10.13488/j.smhx.20210367.
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