本文选自Journal of Experimental & Clinical Cancer Research，https://doi.org/10.1186/s13046-019-1496-1，喜欢的朋友可以自行下载阅读。
背景：最近的研究报道，整合素α2(ITGA2)在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和血管生成中起重要作用。在多种类型的癌症中，ITGA2的异常表达与不良预后相关。然而，ITGA2如何促进肿瘤发生的具体机制仍不清楚。
方法：使用GEPIA网络工具寻找ITGA2在癌症中的临床相关性，并通过配对患者组织的Western blotting分析和胰腺癌组织的免疫组织化学来验证这一意义。功能分析，如MTS实验、集落形成实验和Transwell实验，被用来确定ITGA2在人类癌症中的生物学作用。采用Western blot分析、RT-qPCR分析和免疫组织化学方法检测ITGA2与程序性死亡配体1(PD-L1)的关系。免疫共沉淀法检测ITGA2和STAT3之间的蛋白相互作用。
结果：ITGA2在几种恶性肿瘤细胞和临床组织中明显过表达。阻断ITGA2显著抑制癌细胞的增殖和侵袭能力，而过表达ITGA2则显著增加这些过程的程度。此外，RNA-seq分析表明ITGA2在转录水平上调节胰腺癌中PD-L1的表达。我们还证实了ITGA2与STAT3相互作用并上调STAT3的磷酸化，这种相互作用可能涉及ITGA2诱导癌细胞PD-L1表达的机制。我们的结果表明，ITGA2通过激活STAT3通路在癌细胞进展和PD-L1的调节中起着关键作用。
首先，作者用在线网站看了ITGA2在不同肿瘤的表达情况，进一步在胰腺组织中验证。表明胰腺癌组织中ITGA2蛋白显著增加，并且在mRNA和Pro水平进行验证，数据挖掘和生存相关。
紧接着，作者进行了功能学分析。ITGA2的敲除影响了肿瘤的侵袭、增殖能力。为什么不看看细胞系本身的表达水平呢？为什么做这么多种不同的细胞系，况且在第一开始验证的时候着重说了胰腺癌啊。
过表达又可以增强肿瘤的侵袭和转移。
功能做完了，然后来一波动物，作者用了panc01的细胞做的裸鼠，首先一波细胞实验验证敲减及过表达后胰腺癌的侵袭能力变化，然后接种动物，看看肿瘤生长情况。
可见ITGA2明显促进肿瘤增殖。这里加入ITGA2相当于rescue实验。
动物做完了，那么下一步开始研究机制了，穷人靠变异，富人靠科技的时候到了。测序安排上。发现了PD-1这个通路明显富集。然后验证一下。
作者进一步在组织水平（胰腺癌（主要），胃癌，肺癌、乳腺癌）看看ITGA2和PD-L1的相关性，显示他们呈正相关。这相关系数也是醉人了。
如果作者只是做到这里的话，这文章绝对3分不能再多了。但是，作者神来之笔，做上了免疫。做免疫的话，裸鼠就不行了，作者用了C57鼠，用的是鼠panc02细胞系，上面的这些结果又验证了一下。敲减ITGA2并加上抗PD-1的药物后显著抑制了肿瘤生长，提高了生存。并且没有减轻小鼠重量。流式细胞分析发现CD4+和CD+T细胞增多，髓系细胞减少，并且和ITGA2呈负相关。这些结果提示，阻断ITGA2可以抑制肿瘤相关的免疫抑制，并通过下调PD-L1在体内提高免疫检查点阻断治疗的疗效。
g：The immune infiltration level based on the expression of ITGA2 was searched by the TIMER web tool(还有这等神奇的工具）
ITGA2与PD-L1有什么关系呢？鉴于ITGA2促进了癌细胞中PD-L1的表达，想要确定这一过程的潜在机制。有趣的是，在sh-Control和shITGA2组中检测到PANC-1细胞对一些癌症相关途径小抑制剂的药物敏感性(IC50值)。结果表明，JAK和STAT3抑制剂进一步增加了ITGA2基因敲除细胞的活力损失(图8A)，表明ITGA2可能参与调节细胞中与STAT3相关的信号通路。（这么神奇吗？如果我们做实验没有思路了，是不是也可以把这些小分子抑制剂都用一用），然后，作者就打起了STAT3的主意。然后，又用了STAT3磷酸化抑制剂S31-201.
本文结束，中规中矩的一篇文章，虽然蹭了热点，但是，还没蹭到要害，如果作者能继续做下去的话，我觉得机制上可以更深入一些，比如STAT3磷酸化的调控蛋白，STAT3作为核转录因子与PD-L1的作用，看看有个什么嗅区蛋白有没有作用，ITGA2与CD4+及CD8+T细胞的募集是否有相关的趋化因子活化或者从另一个角度来说，过表达ITGA2对于CD8/+或者CD4+T细胞浸润有何影响，免疫抑制微环境的组成有什么作用，对于化疗及联合免疫治疗对于临床有何指导意义等等，可能会更好吧。再者说了做胃癌、肺癌和乳腺癌有什么用，没有卵用，纯粹为了凑个图。以后还是少看这种文章为好。欢迎批评、指正。
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