基因，人体微观世界执行者 作者：珜守约
历史与文化是可以传承的，不信你看，2000多年前的秦始皇对东瀛魂牵梦萦，只为求得不老仙丹，而现如今中华子孙也一样的喜欢各类代购，去国外选择更好的生活方式，比如购买深海鱼油。
深海鱼油的神话，起源于一个美好的故事。在大洋彼岸有一群因纽特人，他们平时捕鱼、吃海豹，在一片白茫茫的冰原之上，没有蔬菜与粮食，深海里的鱼类成了他们主要食物，以至于他们的另外一个名字“爱斯基摩人”，在印第安语中就是“吃肉的人”。
通常来说，只吃肉是会影响身体健康的，比如一些心血管类的疾病，但是很奇怪，这群住在冰天雪地里的人，得心脏病的风险，却比北欧人民低多了。上个世纪80年代，有科学家对这种现象开展了研究，并提出一个观点，他们认为因纽特人得心血管疾病概率低的原因，是因为他们独特的饮食，尤其是深海里的鱼类，含有高浓度的多不饱和脂肪酸，也即Ω-3多不饱和脂肪酸。
于是乎，深海鱼油被提炼出来，成为保健品市场的佼佼者，约10%的美国人民会定期的补充鱼油，就是为了预防一些常见的心血管类疾病。但是，随着研究的进展，人们发现，深海鱼油也许言过其实了。
格陵兰岛人难道很特殊么？
当然特殊。格陵兰岛的原著居民因纽特人，祖先到达格陵兰岛虽然不超过1000年，但是他们生活在北极地区已经有数千年历史。自然环境决定了他们必须要以动物性的食物为主，体内一连串的脂肪酸去饱和酶水平与其他区域的人不同，在富含多不饱和脂肪酸的丰富饮食上，有着独特的遗传和生理适应性。
研究发现，北极区极具挑战的生理环境，对因纽特人及祖先施加了选择压力，在他们的身体里，与脂肪酸脱饱和酶有关的基因FADS1、FADS2和FADS3中等位基因频率明显增高，这些基因在饮食机制适应性上发挥了重要作用。因纽特人的这些基因中，有一组突变，可以降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白，以及空腹时胰岛素水平（胰岛素是调节血糖水平的关键），从而有助于避免心血管疾病和糖尿病，这组突变对身高的影响也很显著，可能是导致因纽特人比较矮的原因之一。
事实上，几乎每一个因纽特人都具有这样的基因突变，但该突变只存在于2%的欧洲人和15%的汉人中。这些结果说明，在非因纽特人群中，Ω-3脂肪酸未必有益。到底鱼油有没有效果，或者应该如何正确对待鱼油，还需要抽丝剥茧，还原真相。
什么是鱼油？
鱼油，指的是鱼身上的所有油类的总称，它的主要成分是Ω-3多不饱和脂肪酸。在理论上，用丰富的多不饱和脂肪酸，取代饮食中不健康的脂类，能帮助降低患心脑血管疾病的风险。不健康的脂类主要包括：
① 胆固醇：广泛存在于动物体内，尤以脑及神经组织中最为丰富，肝脏中也常见。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，胆固醇在3类致癌物清单中。
② 饱和脂肪酸：不含双键的脂肪酸称为饱和脂肪酸。此类脂肪酸多含于牛、羊、猪等动物的脂肪中。
③ 反式脂肪酸：反式脂肪酸是一类对健康不利的不饱和脂肪酸，烹调时习惯将油加热到冒烟、反复煎炸食物后，这些油中反式脂肪酸会增加。薄脆饼干、焙烤食品、薯条、炸鱼、洋葱圈、人造黄油等中都含有不少的反式脂肪酸。WHO的建议是，每天来自反式脂肪的热量不超过食物总热量的1%，大致相当于2克。英法等国则是把2%作为推荐标准。这个标准该怎么理解呢，首先它只是一个参考意见，不是低于1%或2%这个数值就健康，只是相应的健康风险，以现阶段的眼光来判断，还算是能接受，尽量还是少吃最好。
多不饱和脂肪酸是不饱和脂肪酸的一种。分为两大类Ω-3和Ω-6，其中：Ω-6：是必需脂肪酸的一种，人体自身不能合成，只有通过食物摄取生成的成分。会促进炎症的发生，但过量对身体则不好，毕竟身体“失火”并不是多好的事。Ω-3：也是必需脂肪酸，作用恰恰相反，起到消炎作用，能减轻肿痛，舒解关节炎的不适感觉。由此可见，这两个家伙是一对互相竞争的关系，在体内的平衡非常重要。
TIPS：鱼肝油和鱼油不同，专指从鲨鱼、鳕鱼等的肝脏中提炼出来的脂肪，黄色，有腥味，主要含有维生素A和维生素D。从范围上来说，鱼肝油专指肝脏脂肪，多用于婴幼儿预防佝偻病。
吃鱼油究竟有没有益处？
在过往的研究文献中，有科学家指出，随着鱼油每日摄入量的增加，甘油三酯的下降趋势明显，这说明吃鱼油对心血管病人来说是有一定益处的。但是，我们仍需要重新审视这些结论，因为有人对结论断章取义了。
针对深海鱼油的大型临床试验，出发点是那些已经得了心血管疾病的人群，这不具有普遍性。目前还没有非常权威的研究证明健康人群吃鱼油的预防作用，反而不少研究建议，健康人没有必要服用价格昂贵的鱼油，浪费钱，作用小，都不如平时多吃点儿鱼。
此外，曾经发表在《Arterioscler thromb vasc biol》的一篇文献，特别研究了不同个体在饮食中补充鱼油后的反应。结果发现，ApoE的基因型会对鱼油降脂产生显著的影响。
ApoE基因位于19号染色体上，在我们已知的研究中，该基因目前有4种不同的基因型，分别编码为ε1、ε2、ε3、ε4。其中，ε2型基因的效率很高，就像个工作标兵，但是ε4在科学家眼里，像个残渣余孽，通常不好好工作还捣乱，该基因型还会导致神经胶质细胞的脂滴累积不足，隔绝过氧化脂质机制失效，从而导致老年痴呆。有科学家说，细胞里携带一个ε4等位基因，老年痴呆的风险提升4倍，带有两个ε4等位基因，风险高达12倍以上。
说回到ApoE基因在深海鱼油代谢环节上的作用，研究人员发现，相较于不携带ε2基因型的人来说，携带ε2基因型的个体服用鱼油后，甘油三酯表现出更为显著的下降。而对于ε4基因型的个体，就没那么好运了，服用鱼油后会表现出明显的总胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇下降（HDL-C）的趋势，HDL-C下降可不是好事儿，反倒会增加动脉管腔狭窄、动脉粥样硬化的风险。可见，即便鱼油对治疗心脑血管疾病起作用，也不是对每个人都有效的。
早期时，治疗心血管疾病的手段还比较少，很多现代化的药物都还没有出现，比如他汀类药物、β受体阻滞剂等，因此那时候可能鱼油哪怕只有一点点的作用，也会被放大看待，但是现在不同了，高效的治疗药物层出不穷，还有一些是生物药物，治疗效果比过去强太多了，病人再选择多吃一个小小透明胶囊，真的不会带来什么改观，还可能会因为基因的差异带来坏处。
面对深海鱼油夸大其词、飞天遁地的营销话术，真相反而简单的多：冠心病、心力衰竭和高甘油三酯血症的病人若额外补充Ω-3可有所获益，至于究竟补充多少量合适，医生说了算。另外，健康人群、糖尿病患者、卒中患者、房颤等其他人群，在目前人群的大型随机对照实验中，尚未发现额外补充Ω-3能有预防方面的获益，不建议这类人群使用鱼油保健品，倒不如在日常饮食中多吃点儿鱼。
参考文献
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