2022-08-23

Sci Sig | 成纤维细胞促胰腺癌发生机制

原创 图灵基因 图灵基因 2022-08-23 10:25 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

一项新的研究表明，存在于细胞外囊泡（EV）表面的一种特定蛋白质会促进胰腺导管腺癌（PDAC）的侵袭性。这种称为CD9的蛋白质介导胰腺癌细胞对EV的摄取，从而诱导细胞功能的变化。该研究还将CD9与患者较差的预后联系起来。

这项研究由法国马赛癌症研究中心的小组组长Richard Tomasini博士领导，并发表在《Science Signaling》杂志上的一篇题为“CD9 mediates the uptake of extracellular vesicles from cancer-associated fibroblasts that promote pancreatic cancer cell aggressiveness”的文章中。

“在所有实体癌中，PDAC的预后最差。”研究人员在文章中写道，“然而，我们必须考虑这些肿瘤的特定细胞环境：大约80%的PDAC肿块由非肿瘤细胞组成——主要是癌相关成纤维细胞（CAF）、构成肿瘤内环境（TME）的免疫细胞和神经细胞以及基质。”

Tomasini的团队此前发现，来自携带ANXA6蛋白的CAF的EV支持PDAC中的肿瘤细胞侵袭性。EV是在细胞之间运送蛋白质和分子的微小隔间，使其成为细胞间通信网络的关键部分。尽管EV在健康细胞中发挥着重要作用，但研究还表明，它们可能通过允许肿瘤细胞与癌症相关细胞进行通信来支持肿瘤细胞。

在当前的研究中，研究人员阐明了这些EV支持PDAC攻击性的机制。关键是CD9——一种位于CAF和EV表面的蛋白质。

研究人员首先检测了来自PDAC患者的ANXA6阳性和ANXA6阴性CAF的EV。EV和CAF中含有大量的CD9，这使得周围的PDAC细胞能够从ANXA6阳性CAF中吸收EV。当它们阻断CD9时，EV不能被肿瘤细胞吸收。

此外，他们还表明，肿瘤细胞对EV的摄取激活了促进侵袭性的途径。“EV诱导了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路活性、细胞迁移和上皮间质转化（EMT）。”他们写道，“阻断CD9或p38 MAPK信号会损害EV诱导的PDAC细胞迁移和EMT。”

此外，对951份临床样本的分析表明，较高含量的CD9与PDAC患者的不良预后相关。研究人员写道：“这项研究强化了这样一个假设，即分析致癌CAF衍生的EV可能是评估预后以及对PDAC患者分层进行靶向治疗的一种有前途的方法。”

这些发现还可能导致针对更具侵袭性的PDAC病例的治疗方法。

“CD9作为ANXA6在CAF衍生EV中的伙伴的鉴定不仅对我们理解EV摄取有重要影响，而且对开发针对CAF/肿瘤细胞串扰的新工具也有重要影响。”研究人员写道，“这种串扰……可能是一种有前途的治疗工具，值得进行进一步的研究。”