LULU和NANA的CCR5基因图谱和氨基酸序列已经流传出来，大家畅所欲言，讨论得很热烈。我想做一个小结，敬请斧正，说得不对的地方，还望方家海涵。
先要说明，基因测序和氨基酸序列图谱中，CCR5Δ32没有注明是谁的。根据逻辑推理，我默认是LULU的。从氨基酸序列图来看，有五个序列，从上到下依次为野生型、LULU、CCR5Δ32、NANA、NANA。推测CCR5Δ32属于LULU。因为一个人有两个等位基因，NANA的两个已经明确，LULU的一个已经明确，因此CCR5Δ32可以默认为LULU的，对吧？图右下角有图例，涂蓝的是跨膜，折线为二硫键，涂红为LULU和NANA的氨基酸序列与野生型不同之处，可是只有三处。涂黑是CCR5Δ32和NANA的氨基酸序列与野生型不同之处，可是图中并没有任何地方涂黑，我估计是忘记涂黑了。应该把CCR5Δ32涂黑。可是NANA的不同之处就三个了，不合逻辑，因此CCR5Δ32理应属于LULU。
第一，两个婴儿的基因型：
①LULU
LULU 的两个等位基因，一个切除了32个碱基对，位置见图1。另一个切除15个碱基对，位置见图1。图中文字是我添加的。
图1
这样，LULU 的基因型可以记作CCR5Δ32/Δ15；
②NANA
NANA的两个等位基因，一个切除了4个碱基对，位置见图1。另一个插入一个碱基对，位置见图1、图2。
图2
这样，NANA的基因型可以记作CCR5Δ4/+1。
第二，两个婴儿的氨基酸序列：
图3是CCR5野生型跨膜蛋白和两个婴儿的CCR5跨膜蛋白的氨基酸序列。
图3
第一小行：野生型；
野生型CCR5蛋白质是一个由352个氨基酸残基组成的7次跨膜蛋白，其相对分子质量约为38700道尔顿。
第二小行：LULU（默认） CCR5Δ15的氨基酸序列
CCG5Δ15是在第180个密码子之后删除了15个碱基。
由于每一个遗传密码子都是三个核苷酸组成（三联碱基），删除15个核苷酸，恰好是3的整数倍，因此，CCR5Δ15后面的核苷酸序列保持不变，其表达的氨基酸序列也不变。因此，这个序列的蛋白质比野生型只少5个氨基酸残基，其相对分子质量约为38200道尔顿。
第三小行：LULU CCR5Δ32的氨基酸序列
CCG5Δ32是在第185个密码子之后删除了32个碱基。
由于每一个遗传密码子都是三个核苷酸组成，删除32个碱基，不是3的整数倍，等于删除了10个三联碱基后还剩2个碱基，这样，后面的密码子都得重排。但是，在93个碱基（表达31个氨基酸残基）之后，恰好出现了终止密码子，提前结束表达。
CCR5Δ32蛋白质，其氨基酸残基比野生型少（352-185-31=136）个，有216个氨基酸残基，其相对分子质量约为23800道尔顿。比野生型少了很多。
第四小行：NANA CCR5+1的氨基酸序列
NANA 的CCR5+1是185个密码子后插入了一个碱基对（A-T），图2中用小写字母表示的。插入属于移码突变。移码突变将带来重大的影响。我们知道，每一个密码子都是三联碱基，不论你在任何位置插入一个（或者碱基数除以3余数为1或2）碱基，后面的密码子都变了。具体到NANA的密码子，在第185密码子之后，经过33个碱基（表达11个氨基酸残基）之后，剩下的部分恰好跟CCR5Δ32剩下的序列重合。
NANA 的CCR5+1蛋白质有227个氨基酸残基，其相对分子质量约为25000道尔顿。
第五小行：NANA CCR5Δ4的氨基酸序列
NANA 的CCR5Δ4基因是在第185个密码子+2个碱基对之后，删除4个碱基对。由于每个密码子都是三联碱基，删除4个碱基对，等于一个密码子+1个碱基对，这样第185个密码子之后的密码子就要重排了。重排的结果是，在30个碱基（表达10个氨基酸残基）之后，出现了终止密码子TAA。RNA在执行表达任务时，遇到TAA、TAG、TGA就会停下来。核基因的遗传密码，共有64个，其中61个可以编码氨基酸残基，3个终止密码子。现在遇到TAA了，蛋白质表达到此结束。就算NANA 的CCR5Δ4基因还有一长串核苷酸，也等于“莫须有”，成为无用的核苷酸片段。见图4。
图4
这样算下来，NANA 的CCR5Δ4蛋白质只有195个氨基酸残基，其相对分子质量约为21500道尔顿，只有野生型的55%。
综上，LULU和NANA的CCR5基因型都是突变型，其中有3个是缺失型移码突变，1个是插入型移码突变。LULU 的等位基因是CCR5Δ32/Δ15，NANA的等位基因是CCR5Δ4/+1。如果我们区分具体的突变，野生型和4种突变型可以视为5个复等位基因，那么LULU和NANA两位婴儿都是突变杂合子。我们现在不知道CCR5Δ32和CCR5Δ15或者CCR5Δ4和CCR5+1哪个是显性基因，哪个是隐性基因，但是我们可以肯定，不管哪个是显性基因，其表现型都是残缺不全的CCR5跨膜蛋白。不过，CCR5Δ15跟野生型较为接近，CCR5Δ32、Δ4和+1跟野生型差距较大，残缺得很厉害。四个突变的位置是在同一个膜段。
或者，如果我们是以野生型为比较基准，那么两位婴儿又都可以视为突变型纯合子。总之是不会有野生型的表达产物了。只能得到残缺不全的蛋白质。
CCR5蛋白是一个7次跨膜蛋白，跨膜蛋白，要想正确表达功能，需要一二三四级结构全部正确无误才可以。跨膜蛋白是一个构象异构体，可以根据信号改变构象实现通道的开合，特异病毒只能跟特异的构象结合，否则是不能通过跨膜蛋白进入细胞膜内，攻击细胞核的。
贺建奎副教授的基因编辑目标就是得到残缺的CCR5跨膜蛋白，破坏HIV等病毒的辅助受体，使“LULU和NANA”获得免疫力。另外，CCR5蛋白残缺还有其他很多好处。拥有野生型CCR5蛋白反而可以视为一种准遗传病。现在两个婴儿的CCR5跨膜蛋白果然都是残缺的，应该说初步完成了任务。
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