我们之前已经听说过肠道细菌与免疫治疗的关系，但你知道吗，人体上的共生菌不仅仅存在于肠道，我们的皮肤也是它们的栖息地之一。表皮葡萄球菌就是我们皮肤上一种常见的共生菌。
在人体的共生菌中，有一些种类可以引发强烈的T细胞反应。比如，肠道中的某些细菌能够诱导产生辅助性T细胞，而我们皮肤上的表皮葡萄球菌则能够诱导产生CD8阳性T细胞。
更为奇妙的是，表皮葡萄球菌诱导CD8阳性T细胞的过程并不需要破坏皮肤的屏障，只需将这些细菌涂抹到皮肤表面，就能激活CD8阳性T细胞。那么，我们能否利用这一特性，将表皮葡萄球菌开发成一种“活的”肿瘤疫苗，用于癌症治疗呢？
来自斯坦福大学的研究团队根据这个思路，发现了一种令人惊叹的新方法——用细菌来对抗癌症。这种方法不需要打针、吃药，只需在皮肤上涂抹一些特殊的细菌，就能激活身体的免疫系统去抗击癌细胞。
研究人员首先使用卵清蛋白作为模型抗原进行了实验。他们将卵清蛋白转移到表皮葡萄球菌中，然后将这些细菌涂抹在小鼠的皮肤上，让它们在皮肤上生长，并诱导产生特异性的T细胞。随后，研究人员向小鼠体内注入表达卵清蛋白的黑色素瘤细胞，以模拟癌症的发展。
实验结果显示，不论是先接种肿瘤还是先涂抹细菌，无论肿瘤位于皮下还是肺部，表达卵清蛋白的表皮葡萄球菌都能够引发强烈的抗癌免疫反应，并抑制肿瘤的生长。此外，研究人员还尝试使用表达其它肿瘤特异性抗原的表皮葡萄球菌，同样取得了类似的效果，都明显抑制了肿瘤的生长，并在体内刺激抗原特异性T细胞。这表明，通过涂抹这种细菌来激活免疫系统对抗癌症的方法是可行的。
此外，研究人员还发现，这种细菌能够增强对PD-1免疫治疗的响应。PD-1是一种抑制性免疫检查点，它在抑制免疫细胞对癌细胞的攻击中发挥作用。然而，某些肿瘤对PD-1免疫治疗具有耐药性，一直是令医生头疼的难题。细菌联合PD-1的治疗方式，使耐药肿瘤重新对PD-1产生了敏感性，增强了治疗效果。
这项研究为我们带来了一个全新的思路，即通过改变身体上的微生物群落，利用共生菌的力量来对抗癌症。在未来，我们或许能够轻松地涂抹这种“活的”肿瘤疫苗，让自身的免疫系统战胜癌症，摆脱药物和手术的痛苦。相较于传统的治疗方法，这种新型肿瘤疫苗具有许多优势，例如无需注射、口服药物，副作用小，且潜在的应用范围广泛。
当然，这项研究目前仍处于实验室阶段，需要进一步的研究和验证才能应用于临床治疗。但相信随着科学的不断进步，我们很快就能看到这项新技术的应用，为癌症患者带来更多希望和康复的机会。
参考文献：
Chen, Y. Erin, et al. "Engineered skin bacteria induce antitumor T cell responses against melanoma." Science 380.6641 (2023): 203-210.
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