淋巴细胞运输
到目前为止,我们已经讨论了次级淋巴器官,B和T细胞在其中相遇来做它们激活的事情,但是我还没有过多的讨论这些细胞如何知道去那里的。免疫学家叫这个过程为“淋巴细胞运输”。在一个人类,大约5000亿淋巴细胞每天通过各种次级淋巴器官循环。但是,这些细胞不仅仅是漫游。它们遵循一个仔细编排过的运输特征,这个特征会最大化它们遇到一个入侵者的几率。重要的是,初始和有经验的淋巴细胞的运输特征是不同的。让我们首先来看看一个初始T细胞的旅行。
T细胞在骨髓内产生,在胸腺内被教育(更多叙述在课程9内)。当它们从胸腺生发出来的时候,初始T细胞在它们的表面表达一个细胞黏附分子的混合物。这些分子起着到任何一个次级淋巴器官中旅行的“护照”功能。举个例子,初始T细胞有一个叫做L-选择素的分子在它们的表面,可以和它的黏附伴侣GlyCAM-1相连,这个黏附伴侣可以存在于淋巴结的高内皮小静脉。这是它们的“淋巴结护照”。初始T细胞也表达一个整合素分子,α4β7,它的黏附伴侣MadCAM-1,被发现于派尔集合淋巴结和收集小肠周围组织淋巴液的淋巴结(肠系膜淋巴结)的高内皮小静脉。所以这个整合素是它们到达肠道区域的护照。装备有一系列的黏附分子,没有经验的T细胞在整个次级淋巴器官内循环。这很有意义:T细胞受体的基因被随机选择的基因碎片所组装——所以很难说T细胞会在体内的哪里遇到它的同源抗原。
在次级淋巴器官内,初始T细胞通过T细胞区域内的抗原提呈细胞的地盘。如果它们没有看到它们的同源抗原在那里做广告,它们通过淋巴液或者直接(脾)再进入血液,然后再继续循环,使得每12到24小时就有一个完整的循环。一个初始T细胞可以花很长时间继续做这个循环,但是大约6个礼拜后,如果T细胞还没有遇到它的由MHC分子提呈的同源抗原,它就会死于细胞凋亡,孤独并且不满意地。相对而言,那些幸运的发现了它们同源抗原的T细胞在刺激淋巴器官内被活化。这些现在叫做“有经验的”T细胞。
有经验的T细胞也会携带护照,但是它们是“有限制的护照”,因为,在活化过程中,T细胞表面的特定黏附分子的表达增加了,但是其他的表达下降了。这种细胞黏附分子表达的调试不是随机的。这是有计划的。事实上,活化的T细胞所表达的细胞黏附分子取决于这些T细胞在哪里被活化。举个例子,在派尔集合淋巴结内活化的T细胞将会表达高水平的α4β7(肠特异性整合素),低水平的L-选择素(更普遍,高内皮小静脉黏附分子)。结果是,在派尔集合淋巴结内活化的T细胞倾向于回到派尔集合淋巴结。因此,当活化的T细胞再循环的时候,它们通常离开血液然后再进入同样类型的次级淋巴器官,这里是它们最初遇到抗原的地方。这个受限制的交通特征是非常具有逻辑性的。毕竟,如果你的肠道被入侵了,那么有经验的辅助T细胞重新在你膝盖后的淋巴结内循环是没有用的。当然没有。你想要那些有经验的辅助T细胞回到你肠道组织来进行再刺激并提供帮助。所以,通过给活化的T细胞装备受限制的护照,大自然确保了这些细胞将会回到它们最可能再遇到它们同源抗原的地方——在派尔集合淋巴结,淋巴结,或者扁桃体内。
备注:新手翻译,仅供参考学习。
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