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癌症的末日审判到了吗?

癌症的末日审判到了吗?

作者: 洞健 | 来源:发表于2018-11-28 10:40 被阅读2次

肆虐人类百余年,癌症,你这个杀人犯,你就是希特勒。

累累罪行,有增无减,变本加厉。

仅2018年1年新增癌症患者1810位,960万人未能抗癌成功,已离我们而去,850万癌症患者仍然在与癌症展开着殊死搏斗。可怕的是,全球患癌人数还在持续攀升,预计2040年将达到2900万。

面对丧心病狂的杀戮,我们却拿它没有什么办法。化疗、放疗、手术、靶向药等方法都试过了,依然不能遏制癌症的恶行。因为,在我们杀死癌细胞的同时,它总会拉着健康细胞陪葬。

不过,长期被癌症碾压的日子即将一起不复返了,癌症的末日审判就要到了。

近日,牛津大学肿瘤科的克里・费舍尔博士带领团队研发出了一种转基因病毒enadenotucirev,可以对癌细胞进行“双杀”,既杀死癌细胞,也能杀死其保护伞——成纤维细胞,但不会对健康细胞造成伤害。

专家告诉我们,不能彻底杀死癌细胞,主要是因为癌细胞有非常强大的保护伞成纤维细胞。成纤维细胞仿佛有一种超能力,不仅可以保护一些癌细胞免受癌细胞攻击,还可以为癌细胞提供营养,让其成长壮大。所以,即便是大量癌细胞被杀死,只要成纤维细胞在,癌细胞总会卷土重来。

这种情景像极了现实生活中怎么也打不掉的地方恶势力。

所以,治愈癌症一定要斩草除根,将癌细胞的保护伞成纤维细胞一并解决掉。

知己知彼,百战不殆。要对癌细胞和成纤维细胞实现双杀,就要了解癌细胞的产生和消除机理。

通常,一个健康成人每分钟会有数以百万计的细胞在更新换代,有些基因在复制过程中会出现异常,变得乱七八糟,癌细胞就是基因异常导致的产物。

好在,大自然有其神力。赋予了我们人类超强的自愈能力,可以通过免疫系统守护微观世界的和平。

T细胞追杀癌细胞(绿色的是细胞毒性T细胞橙色的是癌细胞)

视频来源网络

正常情况下,对付癌症,人体免疫系统手到病除。先天性免疫不仅快,而且非常凶猛,可以直接识别并消灭病原体,以及不正常的细胞,例如癌细胞。NK细胞(自然杀手细胞)等细胞就能直接查杀癌细胞。适应性免疫系统需要通过抗原和受体的反应来识别对象。T细胞中的“杀手T细胞”可以杀灭癌细胞、受病毒感染的细胞和其他受损的细胞。

但是,好比现实中盗贼、杀手,也有其躲社会安防网络和警察的方法一样,为了生存,癌细胞可谓狡兔三窟,拥有多套应对免疫系统清楚的策略。

部分癌细胞会因为产自于体内,被调节免疫反应的细胞当作平民,自然不会受到免疫细胞的攻击和追杀。

不仅如此,癌细胞还可以伪造身份。每个细胞都有一个特异的表面抗原,相当于一个身份象征。癌细胞可以下调表面抗原,降低识别度,让NK细胞和T细胞认为它是安全的。

最厉害的是,癌细胞进化出了抑制免疫系统的超能力,而这一点已经被证实。

2018年两位诺贝尔生理学或医学奖得主“70岁美国免疫学家詹姆斯·艾利森

(James Allison)与76岁的日本生物学家本庶佑(Tasuku Honjo)”创建的“调节免疫检查点的癌症疗法”认为,人体自身存在对免疫系统的逆向调节机制,即免疫检查点这类“刹车”。 如果踩下T细胞上的刹车,就能抑制免疫系统的活性。进化后的癌细胞,正是利用了这一点,然后表达出一些可以踩刹车的蛋白,去抑制免疫系统活性,从而逃避T细胞的清除。

魔高一尺道高一丈。

癌细胞会进化升级,通过表达踩刹车蛋白,启动逆向免疫调节,科学家就采用以毒攻高度的方式,对病毒进行改造,表达出特定蛋白质,启动正常的免疫程序,专杀“坏成纤维细胞。

如何做到专杀的呢?

总体思路就是将“癌细胞与T细胞”的厮杀限制在特定的区域,具体的方法是在病毒上附上一种名为“双特异性T细胞衔接器”的蛋白质(bispecific T-cellengager,BiTE),一端与癌细胞保护伞成纤维细胞结合,另一端专门附着在T细胞上(一种免疫细胞,负责杀死有缺陷的细胞)。

来源:niamsdeva

当癌细胞(黑色)被转基因病毒enadenotucirev感染后,死亡前会积极分泌BiTE。改造后的病毒会让BiTE只在被病毒感染的癌细胞中产生,也只在肿瘤内部激活T细胞(小的、圆的、蓝色),只攻击并杀死癌细胞附近的“坏成纤维细胞”(红色),不会杀死骨髓和皮肤中的“好成纤维细胞”。

对病毒基因进行改造,如同给T细胞下了一个杀死癌细胞之后再杀死其保护伞的指令。这就好比特工电影中,上线提前给执行刺杀的特工下了一道特殊的指令:一旦“癌sir”死掉,一定要杀死其养母。而电影《邪不压正》中也有类似情节,姜文饰演的蓝青峰对彭于晏饰演的李天然说:如果不来就说明战争爆发,到时就就可以大开杀戒。

整体来看,这种以毒攻毒的区域战,有着很强的针对性,不至于殃及鱼池,实现了真正意义上的抗癌。

目前,科学家已在健康人骨髓样本上测试了病毒,发现改造后的enadenotucirev并没有引起毒性。如果进一步的安全性测试成功,明年将在癌症患者中进行测试。

免疫疗法为癌症治疗打开了一扇门,这种就地取材,借助机体免疫系统对抗癌症的方法,实际上是一种科研思维上的突破。就好比面对一场远距离的战役,我们可以充分利用当地地理优势,调用当地资源与敌人展开战斗,而不一定要长途跋涉,也能取得胜利。

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