7月5日，北京工业大学环境与生命学部阎新龙教授团队、解放军总医院第五医学中心刘兵研究员团队、军事科学院军事医学研究院裴雪涛研究员团队和岳文研究员团队合作在期刊《Journal of Hepatology》上发表了题为“Single cell transcriptomic architecture and intercellular crosstalk of human intrahepatic cholangiocarcinoma”的研究论文，该研究对人类肝内胆管细胞癌和癌旁样本的活细胞以及富集的成纤维细胞亚群进行了单细胞转录组测序分析，绘制单细胞转录组图谱，并发现肝内胆管癌细胞和血管癌相关成纤维细胞之间的信号通路，找到了治疗肝内胆管细胞癌的潜在靶点。
肝内胆管细胞癌(ICC)是一种常见但极难治愈的侵袭性肝癌，在过去十年中，由于发病率和死亡率的增加，它已成为全球关注的重大问题。由于缺乏有效的治疗方案，深入了解其细胞异质性以及ICC细胞与其微环境之间的相互作用，开发治疗ICC的新治疗方法就显得尤为重要。
本研究利用10x Genomics技术对来自初始治疗ICC样本、复发ICC样本和癌旁组织样本共8个样本的56,871个细胞进行测序，并绘制了单细胞转录组图谱。研究将这些细胞分为十种不同的细胞类型，如肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞等，其中不同肿瘤样本间的肿瘤细胞表现出高度的异质性，属于免疫细胞类型的肿瘤浸润CD4调节性T细胞(Tregs)则表现出高度的免疫抑制特性。此外，该研究还鉴定出了六种不同的成纤维细胞亚群，其中最主要的是表达微血管特征基因的血管癌相关成纤维细胞(vCAFs)。
肿瘤细胞在ICC组织中的转录异质性（图片引自原文）
研究发现，血管癌相关成纤维细胞(vCAFs)具有能够高表达微血管特征基因CD146和炎症趋化因子IL-6的特征。当vCAFs和ICC细胞的相互作用时，IL-6/IL-6R通路富集。此外，vCAFs分泌的IL-6因子能上调肿瘤细胞中表观修饰因子(EZH2)的表达，从而诱导ICC细胞发生显著的表观遗传学改变，增强肿瘤恶性程度。另外，研究还使用qPCR检测了ICC细胞条件培养基的外泌体miRNA谱，发现ICC细胞来源的外泌体miR-9-5p能显著诱导vCAFs中IL-6的表达，进而加强ICC细胞的恶性程度。
ICC衍生的外泌体miR-9-5p在vCAFs中诱导IL-6表达，导致ICC表观遗传改变（图片引自原文）
该研究提供了一个完整的人肝内胆管细胞癌在单细胞分辨率下的转录组图谱，为阐明ICC肿瘤异质性提供了宝贵的数据资源，揭示了在单细胞分辨率下ICC和vCAFs之间的一种新的细胞相互作用，为肝内胆管细胞癌的治疗找到了潜在靶点。
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