斯坦福大学发现了影响乳腺癌化疗敏感性的靶点

作者: 研购 | 来源:发表于2019-01-10 17:45 被阅读18次

一项刊登在影响因子17.157杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Inadequate ubiquitination-proteasome coupling contributes to myocardial ischemia-reperfusion injury”的研究报告中，来自斯坦福大学的科学家们发现，动力蛋白2（DNM2）相关的DNA修复酶转运对于同源定向修复（HDR）效率很重要，并且是乳腺癌化疗敏感性的强有力预测因子和重要的治疗靶点。

在三阴性乳腺癌（TNBCs）对化疗的初始反应性之后，它们经常复发并演变为化疗耐药性肿瘤，这与上调的HDR密切相关。因此，HDR抑制剂可能是化疗当中成为治疗这些癌症的一个有用的辅助手段。

研究者们对HDR抑制剂进行了高通量的化学筛选，从中我们获得了一些破坏微管动力学的结果。假设肿瘤中靶分子水平高与化疗反应差有关。他们发现DNM2的抑制或敲低（已知其在内吞细胞运输和微管动力学中的作用）损害了HDR并且改善了对小鼠细胞和肿瘤化疗的反应。在一项回顾性分析中，治疗时的DNM2水平对雌激素受体阴性，尤其是TNBC患者的化疗结果有着密切的预测性。