靶向治疗加免疫治疗的联合治疗已成为治疗晚期肝癌的新一线治疗方法，然而，并不是所有的患者都能从这种联合治疗中受益。因此，迫切需要在治疗开始前确定反应的生物标志物。
上海复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授、孙惠川教授团队通过 CyTOF 分析61名符合条件的不能切除或晚期肝癌患者在启动一线联合治疗前的 PBMC 的免疫图谱，发现应答组的 naïve CD8+T 细胞频率低于无应答组；随后为了将潜在生物标记物转化到临床上，使用传统流式进行验证，得到了一致的结果；这表明治疗前 PBMC naïve CD8+T 细胞频率较低的患者更有可能对治疗有反应。文章成果“Peripheral naïve CD8+ T cells as a predictive biomarker of response to lenvatinib plus an anti-PD-1 antibody in advanced hepatocellular carcinoma: a biomarker study”发表在期刊《cancer communications》，黄成教授为第一作者、徐彬博士和朱小东副主任医师为共同第一作者。
CyTOF检测与分析完整解决方案和传统流式验证实验均由普罗亭提供。
研究人员首先分析了discovery cohort 中PBMC 的免疫表达谱，在应答者和非应答者组中具有相似的基线特征。发现有效组cluster 04 (CD3+CD7low KLRG1+Tbet+GranzymeB+CD8+ T细胞 )中的频率高于无应答组，而在 cluster 24 中的细胞(CD19+HLADR+CD45RA+CD38lowCXCR5+CCR7+ B细胞 )出现率明显低于无应答组，提示治疗前 PBMC T 细胞和 B 细胞亚群的出现可能与联合治疗的疗效有关。随后研究人员重点分析了 PBMC 中的 T 细胞，在 discovery cohort 和 validation cohort 中均发现应答组的 naïve CD8+T 细胞频率低于无应答者组，细胞毒性 CD8+T 细胞的频率在应答组和无应答组之间没有差别，这些结果表明治疗前 PBMC naïve CD8+ T细胞频率较低的患者更有可能对治疗有反应。
图1PBMC 中 naïve CD8+T 细胞亚群作为联合治疗反应的预测因子
研究发现naïve CD8+T 细胞频率的受试者工作特征曲线下面积为0.742(95%CI：0.597~0.887，P=0.002)，最佳截断值为6.24%。治疗前naïve CD8+T 细胞比例低于6.24%的患者被定义为预测应答组，否则为预测无应答组。预测应答者组中实际应答者的比例显著高于预测无应答者组(81%比19%，P=0.008)。这些结果表明, PBMC 中 naïve CD8+T 细胞亚群可以作为预测联合治疗反应的生物标志物。
图2 naïve CD8+T 细胞的频率是联合治疗反应的独立预测因素
文章总结
在这项研究中，研究人员首次使用 CyTOF 技术发现 PBMC 中 naïve CD8+T 细胞可以预测晚期或不能切除的、与乙肝病毒相关的肝细胞癌患者接受一线联合治疗的疗效，这有助于临床医生在开始联合治疗之前确定潜在的应答者。
【参考文献】Huang C, Xu B, Zhu XD, et al. Peripheral naïve CD8+ T cells as a predictive biomarker of response to lenvatinib plus an anti-PD-1 antibody in advanced hepatocellular carcinoma: a biomarker study. Cancer Commun (Lond). 2022
【原文链接】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35994567/
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