公元580年五月，北周宣帝突然染病暴毙，留下八岁的皇帝北周静帝。八岁的皇帝自然不能自己当政，需要辅政大臣，于是杨坚在皇太后杨丽华施压，郑译和刘昉的伪造遗诏后成了北周静帝的辅政大臣。
成为辅政大臣后，杨坚给自己安了个左大丞相的职位。接着，他干了几件事，先是收归了大臣们的心，接着翦除了北周宗室的力量。先从京城的两王着手，以美色把汉王宇文赞哄回府待着，以谋反罪诛杀了毕王宇文贤，接着又是在外的赵、陈、越、代、滕五王。杨坚先把他们哄骗到京都，再以糖衣炮弹抬高他们的地位，接着再重拳出击以谋反罪定罪，把五王全都灭了。在解决五王问题时，地方爆发了相州总管尉迟迥、郧州总管司马消难、益州总管王谦三方叛乱。这场三方叛乱，在杨坚善于用人、充分纳谏、懂统战等策略下，历时四个月便宣告失败。
解决了宗室王爷们的问题，又扫除了外界武装叛乱的障碍，杨坚在北周的势力越来越大，而杨坚在北周的爵位由随国公晋升为了随王，职务从左大丞相换成了相国。此时，所有人包括北周静帝都知道，改朝换代不过是时间的问题。
在这种情况下，专门负责观测天象、精通天文历数的术士庾季才就看了个时间，说：“今二月甲子，宜应天受命。”时间既然定好了，那后面就是走走自古禅位的流程了：第一，天降祥瑞；第二，臣民劝进；第三，殊礼相待；第四，前朝皇帝表态。
时间选好了，禅位诏书有人写好了，北周静帝就只好乖乖配合了。在经过以上流程后，公元581年，二月十三日，杨坚接受了北周的传国印玺，正式称帝！自此，那个从小就被人说“儿当大贵"的话应验了。
新的帝国，原本国号为“随”，但杨坚觉得这个字有走之旁，不吉利，要是让好不容易得来的国轻易就走了，那可不行！于是改国号为“隋”。同时，将年号定为“开皇”。这“开皇”既是佛经用语，又是道家语言，自此，杨坚一个年号拉拢了佛、道两教，自然，也希望得到这两教的保佑，开启自己的万年基业。
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