2 先天免疫系统

先天免疫系统被低估了，他是快速的。包括:补体蛋白，专职吞噬细胞和自然杀伤细胞。

2.1补体系统

补体系统由20种不同蛋白质组成，通过共同作用消灭入侵者并把信号传递其他免疫系统成员。补体系统非常古老。人类在胎儿发育的前三个月补体蛋白已开始合成，因此，孩子出生前大自然母亲已经准备好了这个系统。补体蛋白缺陷的孩子在死于感染前就很难存活。

补体系统在发挥作用前必须被激活，补体激活的途径有三条。①“经典”途径，依赖于抗体激活，②旁路突降③凝集素激活途径

2.1.1旁路途径

构成补体系统的蛋白质主要由肝脏合成，而在血液和组织中存在的浓度较高。C3分子可被连续降解成两个较小分子的蛋白质。C3b能和两种常见的化学基团（氨基或轻基）结合。因此这些小C3b 有许多靶分子。

如果C3b在大约60微秒内不能和这些化学基团中的一种发生反应，它就通过和一个水分子结合而被中和，游戏结束 一旦C3b稳定结合于细胞表面，另一个补体蛋白——B就连接到C3b 上，随后补体蛋白D参与反应并切下一部分B，从而产生C3bBb，interesting！！ 一旦细菌被这个C3bBb分子粘住其表面，C3bBb的作用就类似一条“链锯”，能切开其他C3蛋白并把C3蛋白转变成C3b。邻近的C3分子无需自发裂解而即可形成C3b， C3bBb分子（称为“转化酶”）推倒了多米诺 补体级联反应进行。C3bBb 链锯也能切开另一补体蛋白——C5的一部分，C5b能和其他补体蛋白（C6, C7, C8和C9）结合形成“膜攻击复合体”（简称MAC）。 C5b，C6, C7和C9要形成一个“主杆”（stalk），把复合体锚定在细菌细胞壁上。然后C9蛋白加人该复合物形成一个通路，在细菌表面打开一个孔！！！！！

为什么不会把人类自己的细胞切出一个小孔？

因为在人体的细胞表面有一种被称为衰变加速因子（DAF）的蛋白质，可以和血液中的其他蛋白质一起作用，加快转化酶C3bBb的分解。

不同物种的DAF和转化酶不能相互控制，所以猪的器官不能直接上狒狒，因为会被转化酶打孔溶解。

补体系统的2个重要特征，①补体系统的作用非常快。补体蛋白以高浓度存在于血液和组织中，它们时刻准备抗御表面带有多余羟基或氨基物质人侵者。②如果细胞表面没有受到保护，它将受到补体的攻击。

缺少选择权就是死亡。

2.1.2凝集素激活途径

这条途径的核心成分是一种在肝脏中合成的蛋白质。为甘露糖结合凝集素（简称MBL）。是一种能和糖类分子结合的蛋白质，甘露糖则是一种常见于许多病原菌表面的糖类分子。

甘露糖结合凝集素可以结合于酵母菌如白色念珠菌，病毒如HIV和A型流感病毒，许多细菌等。

与此相反，甘露糖结合凝集素却不能与健康人细胞和组织中的糖类结合。

MBL与另一种称为MASP的蛋白质结合。然后，当MBL捕获到目标时（例如，细菌表面的甘露糖），MASP蛋白质就发挥转化酶的功能，切开C3补体蛋白质，从而产生C3b。由于C3在血液中含量丰富，因此这种作用非常有效。随后，C3b片段能和细菌的表面结合，从而启动补体连锁反应并使其运行。

和上面的区别就是凝集素激活途径可以被认为是一种“灵敏炸弹”，通过甘露糖结合凝集素来确定目标。

这是先天免疫系统所应用的主要策略的一个范例：先天免疫系统主要针对于常见病原体表面的糖类和脂类分子。【联系植物免疫中的】

2.1.3补体系统的其他功能

上面的功能是建立膜攻击复合体，还有其他两个功能：当C3b黏附到入侵者表面时，它能被血清蛋白切割产生一个较小片段——iC3b，前缀“i”表没有活性，但是能黏附入侵者，还是修饰。在吞噬细胞（如巨噬细胞）表面有补体受体能结合iC3b，要是没有iC3b，就太滑了，就不能很好的捕捉了。

还有最后一个功能就是吸引其他成员到这里起作用。

因此，补体系统①可以通过形成MAC消灭入侵者②通过激活吞噬细胞上的补体受体而加强其功能。③还能向其他细胞发出信号使攻击得以继续。过程很快

2.2专职吞噬细胞

先天免疫的第二件武器：最重要的专职吞噬细胞是巨噬细胞和中性粒细胞。

2.2.1巨噬细胞

“静息”阶段，周围有什么都要吞掉，保持组织没有废渣。表面只表达非常少的MHCII类分子。

当有病原物，MHCll类分子的表达也上调，可以通过MHCll类分子来把入侵者蛋白的片段给辅助T细胞。最强的致敏因素是“干扰素γ”（IFN-γ），由辅助T细胞和自然杀伤（NK）细胞产生。

致敏之后，巨噬细胞充分发挥抗原传递和吞噬的作用。

再进一步，被超活化，巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF）。这种细胞因子能杀死肿瘤细胞和病毒感染的细胞。

在超活化的巨噬细胞内，溶酶体数量增加，杀戮机器！！

2.2.2中性粒细胞

专职吞噬还是要看中性粒细胞，短暂，5天死亡，凋亡自杀，所以不传递抗原只是杀死细胞。

他很强，在细胞很快，巨噬细胞产生的IL-1和TNF可以使得血管产生SEL，然后阻尼中性粒细胞的运动，慢下来之后，甲酰甲硫氨酸(f-met)是细菌特异的启动氨基酸。开始杀戮。

2.3自然杀伤细胞

自然杀伤（NK）细胞和中性粒细胞相同，NK细胞也运用“漂移、停止、离开”这一策略来离开血液并进人感染部位的组织。

2.4先天免疫系统——协作效应

协作效应

细菌感染→LPS结合到NK受体→产生大量IFN-γ→致敏巨噬细胞以及超活化→产生大量TNF→巨噬细胞自己受体接受→产生IL-2→回去影响NK细胞→闭环！

2.5先天系统怎样对付病毒

①补体系统的蛋白能调理病毒，有利于巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用；

②通过在病毒表面构建膜攻击复合物，补体蛋白能在包膜病毒（如HIV-1）上打孔。