脂质运载蛋白
英文为Lipocalin-2 (LCN2),1993年Kjeldsen等利用免疫沉淀法及免疫印迹法在中性粒细胞中发现该蛋白,并成功分离,在很长的一段时间内,认为LCN2是由脂肪细胞分泌的,而且说其能诱发肥胖。2017年nature最新的研究发现LCN2还能由造骨细胞分泌,而且其水平比脂肪组织分泌的高10倍以上。
Nature解读LCN2调控胖瘦
在该研究中,研究人员通过脂肪细胞或成骨细胞产生脂质运载蛋白 2
功能缺失的小鼠实验表明,脂质运载蛋白 2 主要由成骨细胞分泌并降低食欲和体重。
脂质运载蛋白 2不仅影响正常体重小鼠,还影响由于缺乏瘦素受体和瘦素信号传导而导致肥胖的小鼠的食欲和体重。在两种类型的小鼠中,脂质运载蛋白 2 都会抑制它们的食欲,改善总体新陈代谢和减少体重。
研究人员确认脂质运载蛋白 2 能穿过血脑屏障。在大脑中,该蛋白结合并激活下丘脑中的黑皮质素 4 受体(MC4R)神经元。下丘脑是调节食欲的原发性脑区域,MC4R 神经元参与触发食欲抑制。
该发现在临床上的应用前景
Stavroula Kousteni教授说:“近年来,我们与其他单位的研究表明骨骼是一种内分泌器官,它能够产生影响大脑发育、葡萄糖平衡、肾功能和男性生育力的激素,而这次的研究为骨激素提供了一个关键的新功能:抑制食欲 ,这可能打开代谢性疾病全新疗法的大门。”
在对 2 型糖尿病患者的分析中,研究人员发现血液中脂质运载蛋白 2 的水平与体重和血液 A1c 水平(糖化血红蛋白,血液 A1c 水平是血糖的测量指标)呈负相关。这个初步发现令人鼓舞。Kousteni教授说:“换句话说,具有较高脂质运载蛋白 2 水平的患者具有较低的体重和更好的葡萄糖平衡”。
她指出:“希望脂质运载蛋白 2在人类中可能具有相同的效果,我们的发现可以转化为治疗肥胖和其他代谢紊乱的可能疗法。”
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