肠癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，大约8%至12%的肠癌患者存在BRAF基因突变，其中V600E是最常见的突变位点。这些肠癌患者是否能从靶向药物治疗中受益呢？
BRAF V600E突变
BRAF基因编码的蛋白质在细胞分裂、分化、迁移和程序性死亡等过程中发挥重要作用。当BRAF基因发生突变时，会导致该基因产生的蛋白质功能异常，引发肿瘤的发生和发展。而V600E突变是BRAF基因中最常见的突变形式，其结果是导致BRAF蛋白质的活性异常增强，从而过度激活了细胞内的信号传导通路，引发细胞的过度增殖。
在肺癌中，如果存在BRAF的V600E突变，患者可以选择使用达拉非尼和曲美替尼这两种靶向药物进行治疗，通过靶向并抑制突变的BRAF蛋白质，有效阻止肺癌细胞的生长和分裂。这样的治疗效果引起了科学家的兴趣，他们开始研究这些靶向药物是否也能对肠癌产生同样的效果。
二药联用
在达拉非尼和曲美替尼的联合使用研究中，43位有BRAF V600E突变的肠癌患者接受了这种药物组合的治疗，其中12%的患者出现了总体反应（包括一位患者的疾病完全消退），而另外56%的患者的病情稳定。但这种治疗的无病生存期（疾病没有恶化的时间）中位数仅为3.5个月。
三药联用
随后，科研人员对达拉非尼+曲美替尼+帕尼图单抗的药物组合在转移性BRAF V600E突变的结直肠癌患者中进行了第一阶段的临床试验。142名患者被分成A/B/C三组，分别使用不同的药物组合：
A组使用达拉非尼+曲美替尼+帕尼图单抗，反应率为21%，无病生存期的中位数为4.2个月，总体生存期的中位数为9.1个月。
B组使达拉非尼+帕尼图单抗，反应率为10%，无病生存期的中位数为3.5个月，总体生存期的中位数为13.2个月。
C组使用曲美替尼+帕尼图单抗，反应率为0%，无病生存期的中位数为2.6个月，总体生存期的中位数为8.2个月。
看起来，与肺癌相比，这些药物在肠癌中的效果并不是那么明显。不过，却有一名患者从三药联合治疗中获得了显著的效果。
从无药可用到病灶消失
这位52岁的女性患者在2017年2月因便秘、腹痛和恶心就医，诊断出结肠腺癌，还发现肝脏有一个3厘米的疑似病灶，下结肠有一个可疑的肿块。经过初始手术和6个月的辅助化疗后，患者的肝部出现了转移。在接下来的几个月内，她先后接受了FOLFIRI化疗和贝伐单抗、FOLFIRI化疗和西妥昔单抗的治疗，但是病情没有得到明显改善。
就在此时，医生决定采取一种叫做超适应症用药的策略，也就是使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗的联合治疗。经过四个月的治疗，她体内的所有病灶都已经无法检测到，达到了完全缓解的状态。尽管在这个过程中，她出现了丘疹脓疱性皮疹和尿路感染等问题，但是病情并没有再恶化。从2018年10月开始，她只接受达拉非尼和曲美替尼的联合治疗，治疗的耐受性明显提高。
到2022年2月，应患者自己的要求，停止了所有的药物治疗。此后，她每三个月进行一次CT扫描和血液检查，到2023年1月，她仍然处于完全缓解的状态。这个病例显然为许多类似情况的病人提供了参考，同时也给我们带来了新的希望，我们期望更多的人能达到这样的治疗效果。
其它研究
ANCHOR研究评估了康奈非尼、贝美替尼和西妥昔单抗的组合疗法在未经治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌中的效果。结果显示，这种组合疗法的整体反应率为47.4%，中位无进展生存为5.8个月，中位总生存为18.3个月。虽然这些结果在某种程度上符合预期，但还需要进一步研究获得耐药性的机制。
免疫疗法和靶向疗法的组合在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌中也正在进行研究。最近一个概念验证的单臂二期研究评估了PDL-1抑制剂PDR001、达拉非尼和曲美替尼的组合在BRAF V600E突变的结直肠癌患者中的效果。37名患者中，疾病缓解率为25%，疾病控制率为 75%。中位无进展生存时间为5个月，有18%的患者的治疗超过了1年。
结语
肠癌是一种复杂的疾病，但是在科学和医疗的帮助下，我们有可能找到有效的治疗方法。对于患者来说，了解自己的病情、积极寻找有效的治疗方法，以及坚持治疗，都是战胜疾病的关键。记住，无论面对多么艰难的挑战，希望始终存在。
参考文献：
Piringer G, Decker J, Trommet V, et al. Ongoing complete response after treatment cessation with dabrafenib, trametinib, and cetuximab as third-line treatment in a patient with advanced BRAFV600E mutated, microsatellite-stable colon cancer: A case report and literature review[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13.
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