HPV病毒是怎样促进肿瘤的生长的？脱泛素酶USP46是关键

一项刊登在影响因子12.9杂志《Molecular Cell》上题为“The Deubiquitinase USP46 Is Essential for Proliferation and Tumor Growth of HPV-Transformed Cancers”的研究报告中，来自弗吉尼亚大学的科学家们发现，募集细胞的去泛素化酶稳定关键细胞蛋白是癌基因E6的重要的促癌方式，并且E6-USP46-Cdt2-Set8途径在HPV诱导的癌症中作用重大，使得USP46成为治疗此类癌症的潜在靶点。

与低危人乳头瘤病毒（HPV）引起良性病变不同，高危HPV能引起宫颈癌、肛门癌和口咽癌。

来自高危菌株的E6癌蛋白是HPV诱导的肿瘤细胞增殖和转化的重要因素。

报告发现，细胞去泛素化酶USP46被高危的HPV 癌基因E6选择性地募集来脱泛素和稳定Cdt2 / DTL。 Cdt2的稳定是CRL4 Cdt2 E3泛素连接酶的一个组成部分，它限制了Set8的水平，并促进细胞增殖。USP46对于HPV转化细胞的增殖是最必需的。 Cdt2在人宫颈癌中表达升高，并且USP46的敲除抑制了异种移植物中HPV转化的肿瘤生长。

 

沉默USP46或E6可降低hpv-E6转化细胞中的cdt2

hpv e6促进CDT2和USP46相互作用

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E6与USP46L联合，通过去泛素化稳定Cdt2

来自高风险HPV的E6癌蛋白将细胞质USP46转移至细胞核并稳定Cdt2

E6-Cdt2-USP46复合物独立于E6AP，p53，UAF1或USP12

USP46决定了E6阳性宫颈癌细胞的存活

E6-USP46介导的CDT2稳定对于hpv驱动的体内肿瘤生长至关重要

来源：The Deubiquitinase USP46 Is Essential for Proliferation and Tumor Growth of HPV-Transformed Cancers.Molecular Cell