口服避孕药与患癌风险

图片来自网络

美国人使用哪种类型的口服避孕药？

目前，在美国销售的口服避孕药主要有2种类型。最常处方口服避孕药含有人工合成的雌激素和孕激素。此种类型为“复合型口服避孕药”。另一种为只含有人工合成孕激素的口服避孕药。

已有研究发现天然雌激素和孕激素可以影响某些癌症的发生和发展。由于口服避孕药中含有女性激素成分，研究者对广泛使用口服避孕药与患癌风险之间联系一直感兴趣。

人口学研究结果显示，口服避孕药与患癌风险之间的联系存在不确定性。一方面，使用口服避孕药可以减少子宫内膜癌和卵巢癌患病风险。另一方面，使用口服避孕药可以增加乳腺癌、宫颈癌、肝癌患病风险。

口服避孕药与患乳腺癌风险

女性患乳腺癌与多种因素有关，其中一些因素与女性激素分泌有关。激素因素和再生育史可能会增加患乳腺癌风险。这可能与乳腺组织长期暴露于高水平激素状态有关，如女性初潮年龄过早、绝经年龄过晚、首次妊娠年龄过晚、未生育等。

1996年，对全世界50多个研究做的流行病学分析结果显示，与不用口服避孕药的女性比较，近期或目前使用口服避孕药的女性患乳腺癌风险轻度升高。但是，停用口服避孕药10年以上时，这些女性的患乳腺癌风险与从未用口服避孕药女性相似。且不用考虑乳腺癌家族史、再生育史、居住区域、种族背景、实验设计方案的不同、使用激素种类和剂量、激素使用时间等因素。另外，与从未用口服避孕药女性比较，停用口服避孕药10年以上女性患晚期乳腺癌的机率更低。

1989年，对11.6万女护士（年龄在24岁-43岁之间）做的分析结果显示，使用口服避孕药可能会轻微升高患乳腺癌风险。但是，这些患乳腺癌风险升高女性服用的都是“三相避孕药”。由于三相避孕药增加患乳腺癌风险是意外结果，需要进一步研究来证实两者之间的联系。

口服避孕药与患卵巢癌风险

多个研究一致认为使用口服避孕药能减少患卵巢癌风险。1992年，对20个研究做的分析结果显示，使用口服避孕药时间越长患卵巢癌风险越低。使用1年能减少患卵巢癌风险10%-12%，使用5年大约减少50%。

CASH研究结果显示，不用考虑雌激素或孕激素种类和剂量，口服避孕药都能减少患卵巢癌风险。第二个研究结果显示，与较低含量孕激素比较，较高含量孕激素能减少患卵巢癌风险。SHARE研究结果显示，依据研究者观点，低剂量孕激素能引起多种雄激素样效果。

有研究结果提示，使用口服避孕药女性减少患卵巢癌风险可能与BRCA1或BRCA2突变有关。2009年的研究结果显示，与不使用口服避孕药、有BRCA1突变女性比较，使用口服避孕药、有BRCA1突变女性可以减少一半的患卵巢癌风险。

口服避孕药与患子宫内膜癌风险

有研究结果显示，使用口服避孕药可以减少患子宫内膜癌风险。这种保护性作用随使用时间增加而延长，且停用口服避孕药多年后仍起作用。

口服避孕药与患宫颈癌风险

长期（5年以上）使用口服避孕药可以增加患宫颈癌风险。对24个流行病学研究做的分析结果显示，使用口服避孕药时间越久患宫颈癌风险越高。而且，停用口服避孕药女性随着时间推移，患宫颈癌风险随之下降，不用考虑之前使用口服避孕药时间。

2002年国际癌症研究机构（IARC）报告评估了使用口服避孕药与有人乳头瘤病毒（HPV）感染女性患宫颈癌之间的联系。与从不使用口服避孕药女性比较，使用5年-9年口服避孕药女性患宫颈癌风险增加3倍。如果使用时间超过10年，患宫颈癌风险超过4倍。

实际上患宫颈癌风险与基因突变、感染HPV类型等存在主要联系，与口服避孕药只是存在间接联系。口服避孕药中的激素可能是影响了宫颈细胞对HPV的易感性，影响了清除感染能力，使HPV感染发展为宫颈癌。正在进行中的试验（参考文献15）正在评估口服避孕药是如何引起宫颈癌。

口服避孕药与患肝癌风险

有研究结果显示，口服避孕药可以增加患肝脏良性肿瘤风险，如肝细胞腺瘤。肝脏良性肿瘤出血和破裂风险较高，但是很少发生癌变。

目前，尚不能确定使用口服避孕药是否增加患肝细胞肿瘤风险。有些研究结果显示，使用口服避孕药超过5年有可能增加患肝细胞肿瘤风险，但是其他研究未能得出相同结果。

参考文献

1. Burkman R, Schlesselman JJ, Zieman M. Safety concerns and health benefits associated with oral contraception. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2004; 190(4 Suppl):S5–22.

2. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet 1996; 347(9017):1713–1727.

3. Hunter DJ, Colditz GA, Hankinson SE, et al. Oral contraceptive use and breast cancer: a prospective study of young women. Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention 2010; 19(10):2496–2502.

4. Hankinson SE, Colditz GA, Hunter DJ, et al. A quantitative assessment of oral contraceptive use and risk of ovarian cancer. Obstetrics and Gynecology 1992; 80(4):708–714.

5. Centers for Disease Control and Prevention and the National Institute of Child Health and Human Development. The reduction in risk of ovarian cancer associated with oral-contraceptive use. New England Journal of Medicine1987; 316(11):650–655.

6. Schildkraut JM, Calingaert B, Marchbanks PA, Moorman PG, Rodriguez GC. Impact of progestin and estrogen potency in oral contraceptives on ovarian cancer risk. Journal of the National Cancer Institute 2002; 94(1):32–38.

7. Greer JB, Modugno F, Allen GO, Ness RB. Androgenic progestins in oral contraceptives and the risk of epithelial ovarian cancer. Obstetrics and Gynecology 2005; 105(4):731–740.

8. Narod SA, Risch H, Moslehi R, et al. Oral contraceptives and the risk of hereditary ovarian cancer. Hereditary Ovarian Cancer Clinical Study Group. New England Journal of Medicine1998; 339(7):424–428.

9. Modan B, Hartge P, Hirsh-Yechezkel G, et al. Parity, oral contraceptives, and the risk of ovarian cancer among carriers and noncarriers of a BRCA1 or BRCA2 mutation. New England Journal of Medicine 2001; 345(4):235–240.

10. Antoniou AC, Rookus M, Andrieu N, et al. Reproductive and hormonal factors, and ovarian cancer risk for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the International BRCA1/2 Carrier Cohort Study. Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention 2009; 18(2):601–610.

11. Emons G, Fleckenstein G, Hinney B, Huschmand A, Heyl W. Hormonal interactions in endometrial cancer. Endocrine-Related Cancer 2000; 7(4):227–242.

12. Franceschi S. The IARC commitment to cancer prevention: the example of papillomavirus and cervical cancer. Recent Results in Cancer Research 2005; 166:277–297.

13. International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer, Appleby P, Beral V, et al. Cervical cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data for 16,573 women with cervical cancer and 35,509 women without cervical cancer from 24 epidemiological studies. Lancet 2007; 370(9599):1609–1621.

14. Moreno V, Bosch FX, Munoz N, et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. Lancet2002; 359(9312):1085–1092.

15. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Combined estrogen-progestogen contraceptives and combined estrogen-progestogen menopausal therapy. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans 2007; 91:74–84.

La Vecchia C, Tavani A. Female hormones and benign liver tumours. Digestive and Liver Disease 2006; 38(8):535– 536.
Farges O, Ferreira N, Dokmak S. Changing trends in malignant transformation of hepatocellular adenoma. Gut 2011; 60(1):85–89.