哺乳动物的昼夜节律由体内的生物钟控制，从而与地球自转产生的24小时周期同步。生物钟影响着多种生理过程，如睡眠-觉醒周期、体温周期、消化和心血管过程、内分泌系统和免疫系统。
临床前和临床研究表明，CD8 T细胞具有固有的昼夜节律，能够在一天中的特定时间对疫苗接种产生更好的反应。CD8 T细胞也是免疫检查点抑制剂的靶向细胞。那么，在进行肿瘤免疫治疗时，不同的免疫检查点抑制剂输注时间是否影响疗效呢？
发表在《柳叶刀·肿瘤》上的一篇论文，就针对黑色素瘤晚期患者的免疫治疗进行了回顾性研究，结果发现：早间（16:30之前）治疗的效果要比晚间（16:30之后）的治疗效果好。
研究人员从MEMOIR数据库中收集2012年1月1日至2020年12月31日接受免疫检查点抑制剂治疗的481名黑色素瘤患者，经过条件排除，纳入研究的有299名晚期患者，中位随访时间为27个月，其中102名患者为女性，197名为男性，中位年龄为61岁。
经过分析，研究人员发现：晚间治疗组的生存风险是早间治疗组的2.04倍。从5年生存率看，早间治疗组为68%，晚间治疗组只有49%；从使用免疫检查点抑制剂后1年的无进展生存率看，早间治疗组为56%，晚间治疗组为40%；从完全缓解率看，早间治疗组为34%，晚间治疗组为22%。
此前，已有论文揭示生物节律分子对免疫细胞的作用机制。生物钟作为一个闸门，控制着与癌症相关的免疫功能的许多方面，包括肿瘤细胞抗原的释放和呈递、效应免疫细胞的启动和激活、转移和肿瘤免疫的渗透以及肿瘤细胞的消除。
参考文献：
1、David C Qian, Troy Kleber, Brianna Brammer, Karen M Xu, Jeffrey M Switchenko, James R Janopaul-Naylor, Jim Zhong, Melinda L Yushak, R Donald Harvey, Chrystal M Paulos, David H Lawson, Mohammad K Khan, Ragini R Kudchadkar, Zachary S Buchwald, Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): a propensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study, The Lancet Oncology, Volume 22, Issue 12, 2021, Pages 1777-1786, ISSN 1470-2045, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00546-5.
2、Albrecht U. Timing to perfection: the biology of central and peripheral circadian clocks. Neuron. 2012;74(2):246–60.
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