初平元年，董卓将洛阳的天子和百姓强行迁徙至长安并火烧洛阳城，此时司徒王允认为董卓不仅危害极大，并且已经有了篡逆的征兆，因此决心要将其诛杀。
此时包括王允在内的大部分官员已经来到长安，但董卓还在洛阳劫掠，王允便与司隶校尉黄琬、尚书郑公业等人策划对董卓发动突袭。他们计划任命护羌校尉杨瓒行左将军事，执金吾士孙瑞为南阳太守，让二人以讨伐袁术为名带兵出武关，然后调转枪头进攻洛阳。但这一行动引起了董卓的怀疑，最后被叫停。
两年后的初平三年，此时董卓已经来到长安。当初被王允调动失败的杨瓒和士孙瑞二人借着祈祷仪式的机会在祭坛上找到王允。他们认为如今除掉董卓的时机已经到来，建议王允采用内部刺杀的方式将其解决。王允接受了二人的建议，并开始与董卓的亲信吕布结交。
董卓自知自己的暴行不得人心，因此十分缺乏安全感，所以他任命自己的干儿子吕布作为贴身侍卫陪伴在身旁。但董卓性情暴躁，十分容易发怒，曾经因为一点小事就用手戟投掷吕布，多亏吕布全力闪避才得以保命。虽然事后吕布向董卓道歉并获得谅解，但吕布的心中已经开始对董卓产生不满。
吕布曾经与董卓的婢女私通，在经过掷戟事件后他更加不安，担心事情败露之后会被董卓杀害。此时他已经被王允笼络，因此将心中的不安告诉了王允。此时王允便向吕布摊牌，劝说他加入了刺杀董卓的计划。
同年四月，汉献帝患病康复，并以此为理由召集众臣到未央宫集会。王允暗中找到士孙瑞并且告知其计划，并让他将皇帝的诏书授予吕布。吕布让同乡人李肃带领着自己的十几个亲信伪装成卫士埋伏在宫中，等到董卓进门之后李肃率先用戟去刺董卓，但未能刺穿董卓身穿的铠甲，仅刺伤了董卓的手臂，并致使其从马车上跌落。
掉下车来的董卓大声呼唤吕布，吕布声称奉诏讨贼，董卓大骂吕布而被其刺死，之后被斩首。董卓死后，一些忠于他的部下还试图接近董卓的尸体，但均被吕布所杀，在连续杀死三人后其余人才不敢上前。
消息传出后长安举城欢庆，同时朝廷派遣皇甫嵩率兵攻克董卓的老巢郿坞，将董卓全家以及依附董卓之人全部斩尽杀绝。董卓死后被暴尸于市，天气炎热致使他体内的脂肪融化从伤口处流出。负责看守尸体的士兵找来一根灯芯插在董卓的肚脐上点燃，这盏“尸灯”竟然燃烧了好几天，并且由此诞生了一个词语“燃脐”，用来比喻恶贼伏法。
之后袁家的门生将董卓的尸体聚敛起来焚烧，并将骨灰扬在了路边。至此，这个汉末一代枭雄彻底灰飞烟灭。
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