太兴四年（321年），晋元帝任命戴渊为征西将军、都督司兖豫并雍冀六州诸军事、司州刺史，出镇合肥。 大家看这个名头，基本上肯定祖逖是要受戴渊节制了，而戴渊是个清谈名士，和祖逖这种堡主成长起来的实力派玩不到一块去。
祖逖也认为戴渊虽有才望，却无远见卓识，而且自己辛苦收复河南，却仍不得朝廷信任，心中甚为不快。不久，祖逖又听闻王敦跋扈，朝廷内部矛盾日益尖锐，担心内乱爆发，北伐难成，以致忧愤成疾。
看历史书时，总觉得为何很多重要人物气性那么大，经常有生气气死，“忧愤成疾”这样的描述，阴谋论者于是觉得凡是这种描写背后都不简单，非要把历史庸俗化。其实我们要是了解这一段前因后果的话，祖逖在这个时候上火是再正常不过了，前有异族劲敌、后有朝廷派来的清谈之客，南方还有个野心家，司马睿心眼是不少，但是来不及用再北伐上，反正除了自己没见谁真心北伐。除非没心没肺，谁去了都得上火，那个时候又没有凉茶，上火时间久了小病变大病也是很正常。
《晋书·祖逖传》：逖以若思是吴人，虽有才望，无弘致远识，且已翦荆棘，收河南地，而若思雍容，一旦来统之，意甚怏怏。且闻王敦与刘隗等构隙，虑有内难，大功不遂。感激发病。
祖逖虽患病，但仍图进取，抱病营缮虎牢城。虎牢城北临黄河，西接成皋，地理位置非常重要，他担心城南没有坚固的壁垒，易被敌军攻破，特意派从子祖济率众修筑壁垒。但壁垒尚未修成，祖逖便在雍丘病逝，时年五十六岁，典型的出师未捷身先死剧情了。
《晋书·祖逖传》：逖虽内怀忧愤，而图进取不辍，营缮武牢城，城北临黄河，西接成皋，四望甚远。逖恐南无坚垒，必为贼所袭，乃使从子汝南太守济率汝阳太守张敞、新蔡内史周闳率众筑垒。未成，而逖病甚。俄卒于雍丘，时年五十六。
祖逖死后，豫州百姓如丧父母，谯梁百姓还为他修建祠堂。晋元帝追赠祖逖为车骑将军，并命其弟祖约接掌其部众。 这个祖约是个坑货，后赵趁机入侵河南，祖约难以抵御，退据寿春。祖逖收复的河南大片土地最终又被后赵攻陷，他的北伐基本上是一场空。东晋下一次像样的北伐，要等要三十年之后的桓温了，而桓温的北伐也是虎头蛇尾。
《晋书·石勒载记》：时祖逖卒，勒始侵寇边戍。勒征虏石他败王师于酂西，执将军卫荣而归。征北将军祖约惧，退如寿春。勒境内大疫，死者十二三，乃罢徽文殿作。遣其将王阳屯于豫州，有窥窬之志，于是兵难日寻，梁郑之间骚然矣。
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