胰岛素效应

胰岛素信号通路.JPG

胰岛素结合在细胞膜表面的受体时，受体激酶会激活发生自磷酸化，激活下游信号通路。主要通过AKT。

PEPCK（gene：Pck1/胞质, Pck2/线粒体）：磷酸烯醇丙酮酸羧激酶，糖异生限速酶。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5105
G6Pase（gene：G6pc，G6pc2）：葡萄糖-6-磷酸酶。

是调节肝脏糖异生的两种重要的限速酶。

GSK3（gene：Gsk3a, Gsk3b）：糖原合成酶激酶3。
我们来看看KEGG上的这张详细的通路图：
https://www.kegg.jp/kegg-bin/show_pathway?hsa04910+5105

hsa04910.png
胰岛素（INS）细胞膜表面的受体（INSR）结合时，通过使酪氨酸磷酸化激活胰岛素受体底物（IRS），IRS激活PI3K，进一步磷酸化激活Akt。
此时Akt通过使FOXO1和GSK-3β磷酸化而抑制，FOXO1磷酸化后不能进入细胞核，从而使PEPCK的转录受到抑制，抑制了糖异生。
磷酸化后GSK-3β后不能使GYS磷酸化失活，结果保留了GYS的活性，激活了糖原生成。
胰岛素效应：
1，诱导GLUT4（SLC2A4）易位到质膜（PM），葡萄糖摄取增加；
2，激活ACC，FAS，PYK，GK脂肪酸合成增加；
3，抑制G6PC，FBP，PEPCK转录，抑制糖异生；
4，激活GYS，激活糖原合成；
5，抑制HSL，抑制脂解。
静脉注射葡萄糖.jpg

参考文献：
Effect of placental restriction and neonatal exendin-4 treatment on postnatal growth, adult body composition, and in vivo glucose metabolism in the sheep - PubMed (nih.gov)