治好了美国前总统卡特的神奇抗癌药Keytruda，正式在中国上市

来源： 咚咚医学部 

2018年7月25日，中国食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（中文商品名可瑞达，英文名Keytruda）上市，针对的适应症是经过系统治疗的晚期黑色素瘤。

这意味着这款风靡全球的抗癌药正式登陆中国，患者在家门口就能用上最先进的药物，我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫K时代”。

这一刻，对于我国数十万肿瘤医生和1400万深陷癌症泥潭的患者群体而言值得永远铭记：攻克癌症，我们又多了一个利器。

可以预见，以PD-1抗体为代表的癌症免疫疗法将为我国癌症患者带来无法想象的帮助。所幸，咚咚和无数咚友一期见证了中国肿瘤“免疫K时代“的来临。

Keytruda（俗称K药）是由老牌制药公司——默沙东公司研发生产的抗肿瘤药物，学名叫帕博利珠单抗（Pembrolizumab），属于PD-1抑制剂的一种，是目前最成功的的癌症免疫治疗药物，也创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。

治好了美国前总统卡特的神奇抗癌药Keytruda，正式在中国上市！

（2015年9月，K药被批准用于恶黑一线治疗）

癌症免疫治疗——持续一个世纪的探索

这瓶姗姗来迟的药物为什么能创造这么大的治疗奇迹，还要从癌症免疫治疗说起：

100多年前，免疫治疗先驱者——威廉·科利发现了一位因感染而自愈的癌症患者，开启了免疫治疗的探索。一个世纪以来，无数科学家在这条路上“摸爬滚打”，却始终没有大突破。

直到2012年，随着华人科学家陈列平等的关键研究，免疫调节药物——PD-1抑制剂吸引了全世界的目光：针对晚期无药可用的黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌，PD-1抑制剂的有效率高达28%、18%和27%。这项临床研究发表在全球最权威的《新英格兰医学杂志》上[1]，它的出现彻底扭转了人们对于“免疫治疗对癌症无效”的观点。

2013年，美国《Science》杂志将癌症免疫治疗评选为“年度科学最大突破”[2]。

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2014年9月，PD-1抑制剂Keytruda被美国FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤患者，在接下来的几年里，FDA陆续批准了多个抑制剂上市，用于包括肝癌、非小细胞肺癌和胃癌等癌种的治疗。

2015年10月, Keytruda荣获2015美国盖伦奖(Prix Galien Award) 最佳生物技术产品奖(Best Biotechnology Product)。该奖项被誉为医学界的”诺贝尔奖”, 用以表彰对人类健康带来深远影响的接触新药发现, 是药物研发领域的最高殊荣[3]。

至此，一个通过调节免疫系统治疗肿瘤的全新时代开启了，治愈肿瘤，不再是梦。

PD-1抑制剂-肿瘤治疗史上最大的突破

作为癌症免疫治疗的代表，PD-1抑制剂是最近十年，肿瘤治疗领域最大的突破：它彻底打破了传统的癌症治疗模式，针对多种肿瘤都有效果，并且有效率更高，副作用更小。

更重要的是，PD-1抑制剂带来了横跨多个癌种的历史性突破：部分患者实现了长期生存，甚至实现了临床治愈，意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者，可以活过5-10年，将癌症变成慢性病已经是梦想照进现实。

PD-1抑制剂到底有多牛，我们直接用数据来说话：

2017年2月，在ASCO-SITC会议上，研究人员经过分析后发现[4]：针对PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，使用Keytruda治疗后，预计五年生存率将达到21%-25%，而接受传统治疗只有3%-4%。

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2018年6月，在全球最权威的美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了一组重磅研究成果[5]：经过长达5年的随访，晚期恶性黑色素瘤患者经过PD-1抑制剂治疗后，五年生存期率实现了数倍的提升，达到了34%，而传统治疗只有12%-16%。

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这些临床数据，堪称肿瘤治疗史上最大的进步，让部分癌症患者实现了五年的长期生存。

对于癌症免疫治疗，国内肺癌治疗泰斗-广东省人民医院的吴一龙教授指出，“这在以前都是不敢想的。”

Keytruda——屡创奇迹的抗癌药

到目前为止，美国FDA已经批准了5种PD-1/PD-L1抑制剂上市。这其中，Keytruda应该是最“抢风头”的一个，从上市起就一直在创造奇迹，颇有惊天地泣鬼神开辟新时代的味道：

1：治好了脑转移的美国前总统卡特

老爷子已经90多岁了，不幸得了黑色素瘤，而且转移到了脑子和肝上，属于极度高危的肿瘤患者。按照传统的治疗手段，可能没有太多时间了。不过，经过Keytruda+放疗，老爷子奇迹般的治愈了，全身肿瘤消失。卡特的明星效应，也让全世界看到了免疫治疗的潜力。详情参考：药不能停？美国前总统卡特与PD-1抗体愉快说再见

2：破天荒的一次获批15种肿瘤适应症

2017年5月23日，美国FDA宣布：加速批准Keytruda用于确定有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者，有效率40%以上——这是FDA首次批准不以肿瘤部位为参考，仅依靠生物标志物进行治疗选择的药物，而且是成人和儿童通吃，Keytruda再次创造历史。详情参考：史无前例，一网打尽：PD1批准用于所有dMMR实体瘤

3：第一个跻身肺癌一线治疗的免疫治疗药物

在肺癌治疗领域，Keytruda一直都是开拓者，它首次证明免疫治疗可以显著延长肺癌患者的生存期，具体数据如下图。目前，美国FDA已经批准：Keytruda可以单药用于PD-L1强阳性肺癌患者的一线治疗，或者Keytruda联合化疗一线用于所有非鳞非小细胞肺癌患者。

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详情参考：

千呼万唤: PD-1抗体正式成为肺癌首选治疗！

ASCO药讯：重大突破，PD-1抑制剂改写肺癌治疗方案，更多患者将受益！

截止至发文时, Keytruda在美国和欧洲已经斩获12项适应症, 而且还有700多个临床试验正在进行, 给我们带来足够的想象空间。 

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所以，我们可以认为：Keytruda是免疫治疗药物中的“领头羊”。

PD-1抑制剂为什么这么神奇？

说了这么多，这个被吹的神乎其神的“抗癌神药”，到底是怎样通过人体免疫起效的？

PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制，是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，因为这两个蛋白的相互作用，会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀，典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体，通过阻断这种“罪恶的连接”，促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。

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简单来说，肿瘤细胞为了逃避人体免疫的追杀，在自身表面产生了一种被称为“PD-L1”的蛋白，这个蛋白与免疫细胞表面的PD-1蛋白相结合，就会让人体免疫产生“这是自己人”的错觉，从而放过肿瘤细胞，任其疯狂繁殖。

通过使用PD-1抑制剂，免疫细胞表面不再产生“PD-1”蛋白，PD-1与PD-L1无法结合，肿瘤细胞的伪装就会被免疫细胞果断识破，持续对其追杀，从而达到病情缓解.详情参考：视频丨最火抗癌药PD-1是怎么治愈癌症的？

更多关于PD-1抑制剂的科普资料，请参考：

PD-1、免疫治疗究竟是什么，为什么这么神奇，有请免疫学界最高奖获得者陈列平教授为我们解答☞我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平

PD-1对哪些肿瘤患者效果特别好，怎么预测，怎么用，副作用有哪些，请看☞关于PD-1使用的十大问题

在过去的2017年，PD-1抑制剂有哪些前沿进展，参考☞PD-1抑制剂年度盘点：最强用药指南，用好“抗癌神药”！

参考文献：

[1] Topalian, S.L., et al., Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med, 2012. 366(26): p. 2443-54.

[2] Couzin-Frankel, J., Breakthrough of the year 2013. Cancer immunotherapy. Science, 2013. 342(6165): p. 1432-3.

[3] https://www.businesswire.com/news/home/20151028005722/en/KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Merck-Awarded-Prix-Galien-USA

[4] http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.9011

[5] http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.7_suppl.77