在确切有效的自闭症新药出现之前,医生和患者家长只能求助于现有的医药资源。其中维生素因为和生命活动息息相关、自身不能合成、主要的生理机制和药理毒理研究都相当完备,特别是人们对它们的安全性早已十分明了,故此在自闭症的治疗尝试,或者辅助治疗中,受到相当的青睐。
有趣的是,对于维生素中的A、B1、B2、B3、B5、B6、B7、B9、B12、C、D和E,不但医生不吝给自闭症患者开出补充这些维生素的处方,形形色色的机构将它们的血液水平加入自闭症体检套餐,并且科研人员也或多或少地开展了一些它们用于自闭症治疗的临床研究,但蹲在维生素家族名单末位的那位老K,似乎完全不曾露过小脸。
但老K同志除了本职的凝血功能wai ,其实和神经发育、神经保护也很有关系啊!
稍举一例,早在上世纪70年代,就已经发现大脑中维生素K的水平会影响神经元髓鞘中鞘脂的形成;而现在已经证实,鞘脂对神经发育有深远影响,包括神经元的增殖,迁移和凋亡等。特别值得注意的是,动物研究表明,雌性动物大脑中的维生素K水平较雄性为高,雄性动物更容易受到低维生素K水平的不利影响——我们是不是会立刻想到,自闭症患者中,男性占主要比例呢?
因此,对抗自闭症的人们怎么会把老K给忘了呢?
其间原因,以椰菜君之浅见,大约是因为缺乏维生素K的人很少,非常少,少到医生和研究者可能都忘了还有缺乏维生素K这回事。
我们都知道,人体并不能合成维生素,所以(不严格地说)食物是人体获得维生素的唯一来源。由于不同的食物所含有的维生素种类和量不同,在食物品种单调的情况下,比如海员缺乏新鲜水果蔬菜,某些地区的人习惯吃精制大米等,就有可能导致某些维生素比如C、B1等的摄取不足,从而引起坏血病、脚气病等。
但维生素K却不大一样,它几乎存在于所有的食物之中,尤其在绿叶食物中含量很高。80克甘蓝叶中就含有500多微克的维生素K,远远超过推荐的成人每日需求量90~120微克。因此,维生素K摄取不足是相当罕见的病例。
然而我们要注意,这里说的是能正常饮食的人。如果是还不能正常饮食的新生儿,那出现维生素K缺乏的几率就会高一些。事实上,一岁以内婴儿推荐的维生素K摄入量为每天2~2.5微克,而母乳中维生素K含量约为每升1~4微克;也就是说,单靠母乳喂养的话,婴儿是有可能出现维生素K缺乏的;而此点对于早产儿更为严重。因此,为避免新生儿因维生素K不足而出现凝血问题,美国儿科协会推荐所有的新生儿在出生后应即刻注射0.5~1毫克的维生素K;英国则要求在新生儿在出生24小时内注射1毫克的维生素K,并在一个月后视情况需要补充注射。
摄取了足量的维生素K,是不是就等于体内有足量可以使用的维生素K呢?这听起来有些拗嘴,但我们需要知道,维生素K在体内起作用,离不开一种叫做维生素K环氧化还原酶复合体的东东——不经过环氧化物还原酶复合体的转化,摄取的维生素K并不能有效工作。换句话说,就是吃进去的维生素K虽然够了,但能干活的维生素K却不够!事实上,法华林类抗凝血药物的工作原理,就是干扰环氧化物还原酶复合体的功能,使体内的维生素K不起作用。
因此我们可以设想,一个新生儿,由于从母乳和其它来源获得的维生素K严重不足,或者因为环氧化物还原酶复合体有基因缺陷——研究表明35%的白种人可能携带一种能够降低复合体活性的基因突变,因而有效维生素K严重不足,那么他/她的脑神经发育会不会因此受到影响?会不会因此导致,或至少部分导致自闭症?
遗憾的是目前还没有相应的研究。但从2016年发表的一项微型调查中,我们也许能看到一些端倪。
美国北爱荷华大学心理系的一位研究人员M.C. DeSoto注意到,在明尼苏达州居住的一批索马里人群中,自闭症发病率比其它人群高出5倍!她还注意到,通常情况下,只有约1/3的自闭症患者会伴随有有智力低下(智商低于70)的现象,但在这些索马里裔自闭症患者中,智力低下的发生率是100%!
DeSoto猜测到,是不是这些索马里裔患者体内的环氧化物还原酶复合体基因有缺陷,有效维生素K水平偏低,从而导致了这种特别高特别严重的自闭症发病率呢?
由于条件所限,她只进行了一项微型的研究。其结果表明,在5位索马里裔患者中,就有3位确实带有一种少见的环氧化物还原酶复合体基因突变。
从这极其有限的数据中,我们没有办法猜测幼儿时期体内维生素K水平偏低,无论是摄取不足也好,基因突变也好,或者是其它原因也好,会不会增加自闭症发病几率;更无法知道,假如维生素K水平真有影响的话,这种影响是不是可逆的——这也就是我们最关心的问题:补充维生素K会不会对自闭症患者有帮助?不过考虑到维生素K的安全性很高,又是基础药物,试试恐怕也是没什么害处的。
最后,椰菜君想呼吁一下,在基因测序如此简单方便的今天,如果有心人能够统计一下自闭症患者的环氧化物还原酶复合体基因突变情况,说不定会为自闭症的预防甚至治疗提供一个重要的线索呢!
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关于作者:从小爱科学,读书学化学,出国习生物,归国事药学,忝列教授数年,后归海创业兼舞文弄墨。对西兰花嫩芽冻干粉有兴趣的朋友请直接留言或搜索微店。
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