1506年正月，明武宗朱厚照改年号为正德。
王阳明开始学习山水画，正月初七他在自己的习作上的题文是这样写的：
安得于素林甘泉间，构一草舍，以老他乡。无怀、葛天之民，求之不远。盖学问之道，随处即是，惟宜读书以先之。
无怀氏、葛天氏皆上古帝王，王阳明天纵英才，绘画这样的休闲小技对他来说也不是难事，但他仍告诫自己，只宜读书之余为之。
王阳明欣赏赵孟頫（字文敏）的书法作品真迹《乐志论》，并题跋称赞赵孟頫专心钻研书法，十年不出门，其书法精妙，为元代第一。
王阳明与湛若水在京师相遇以后，经常在一起交流学问，都将程颢的“仁者浑然与天地万物同体”作为治学的宗旨，彼此惺惺相惜，王阳明对人说：“守仁从宦十三年，未见此人。”湛若水也对人说：“若水泛观四方，未见此人。”
王阳明后来回忆说，自己幼年时期不好儒学，陷溺于邪僻者二十年，而接着开始醉心于佛老之学，直到弘治十八年，才有所觉悟，转而专心圣学，通过学习周敦颐和程颢的思想，认识上有了一些收获，但能够相互交流的人很少。遇到湛若水，更坚定了他的志向，毅然若不可遏，湛若水对他的帮助实在太大了。
五月，王华由礼部右侍郎升左侍郎、詹事府少詹事，兼翰林院学士，日讲如故。
九月，南京十三道御史李熙等再次弹劾王华不称职并有受贿行为，王华上疏抗辩。王华这些年仕途顺利，屡获升迁，但是六科十三道的言官对他的弹劾从来没有中断过，所幸历代皇帝都没有追究。
这些弹劾其实都是吏部尚书焦芳暗中唆使的。焦芳野心很大，一直想入阁，但他为人奸佞，因此遭到辅政大臣刘健和谢迁的反对。焦芳对此怀恨在心，只要一遇到来自余姚和江西的官员，就要进行毁谤，而王华与谢迁正是余姚同乡故交。
户部尚书韩文上疏论天下经费不足，劝皇上厉行节俭。焦芳却说，朝廷富有四海，逃税漏税的很多，应该加强检察，而不是让皇上节俭，明武宗听了很高兴，正好吏部尚书马文升辞职，就让焦芳接替了位置。其后焦芳与刘瑾相互勾结，表里爲奸，大肆排斥朝廷中的江西人和余姚人。
刘瑾，陕西兴平人，本姓淡。明代宗景泰年间入宫，冒姓刘。少狡狯，好教坊戏剧，颇识字书，略知古今，特利口伤人，称爲“利嘴刘”。明孝宗时期，被选入东宫陪侍太子朱厚照，朱厚照即位后，他与太监马永成、谷大用、张永、罗祥、丘聚、魏彬、高凤等八人，日侍上游燕，朱厚照整日狗马鹰兔，舞唱角觝，荒废朝政。
明朝内廷设十二监，司礼监为其中之一，有“天下第一署”之称。刘瑾为司礼监掌印太监，由于明武宗不理朝政，刘瑾经常代替皇帝在奏章上批红，因此权势越来越大，以刘瑾为首的八个太监，于是被人称为“八虎”。
有一次，内阁大臣们正在给皇帝讲课，有太监偷偷给辅政大臣刘健扔了一封信，责怪辅政大臣对刘瑾等的行为不闻不问。刘健借此向皇帝进言，刘瑾怀疑是太监萧敬所为，便把他赶出内宫。
朝廷言官纷纷尚书，要求惩治八虎，皇帝都不采纳，户部尚书韩文进宫力谏，在内阁会议上，辅政大臣刘健和谢迁力主铲除八虎。太监王岳、范亨和徐志便一起向皇帝报告说：“不去八人，满朝汹汹，变且作。”
明武宗就是决定把八人交由内阁处置，王岳意思马上执行皇帝的诏令，徐志却说天黑了，明天再说。丘聚是太监头目李荣的人，李荣就把消息透露给了丘聚。于是八人围着皇帝哭诉不已，他们诬陷王岳与大臣私通，唆使大臣上疏。明武宗于是连夜下旨，将王岳等三人调往南京，同时把八虎都安排在重要岗位上，如刘瑾为司礼监，丘聚为东厂太监，谷大用为西厂太监。刘瑾随后矫诏令王岳和范亨在途中自尽，把徐志打成残废。
辅政大臣刘健和谢迁以辞职相抗争，明武宗却批准了他们的辞呈。南都六科给事中戴铣、李光瀚、徐蕃、牧相、任惠、徐暹及御史薄彦徽等，连章上奏要求皇上挽留刘健、谢迁，揭发八虎太监高凤的侄子冒功骗取升任锦衣卫指挥佥事，并指皇帝晏朝废学游宴、驰骋射猎等行为非礼。明武宗大怒，命令讲戴铣等三十人戴上刑拘，押解进京。
王阳明听到消息以后，于十一月上书皇帝请求对这些人宽大处理。王阳明的这篇名为《乞宥言官去权奸以章圣德疏》共有四层意思：
第一、君仁则臣直。大舜之所以圣，因为能抑恶扬善。
第二、言官的职责就是进谏，戴铣等人的行为正是在履行分内之事。
第三、如果，他们说的对，就应该采纳，如果他们说的不对，也应该包容。现在皇上却把他们抓了起来，相信皇上是为了略施惩戒，让他们以后不要轻率论列朝廷是非，不是要置其于死地。
第四、如今天寒地冻，万一差官在路途上对他们过于严厉，可能导致他们死于非命。那样，皇上就会背负诛杀谏臣之名，今后大家都不敢说话了，万一有什么重大的事情发生，大家都不敢说话，后悔就来不及了。
第五、国君犹如大脑，臣属犹如耳目手足。耳目不可壅塞，手足不可痿痹，明白这点，皇上一定不会再忍心惩办他们。
从内容看，王阳明其实是跳出事件本身的是非曲直来说的，请求皇帝善待言官，并没有谈及去权奸的文字，更没有提到刘瑾等宦官的名字。王阳明针对的其实是皇帝本人。
因此，有理由推断，这篇奏疏的标题应该是后来加上去了。另外，这些人中，牧相是王阳明堂姑父。这应该也是王阳明上疏的一个原因。
但是，就是这样一篇小心翼翼的奏疏，还是触怒了明武宗。十一月下旬，王阳明被下锦衣狱。在狱中，王阳明与狱友林富（字守仁，号省吾）等学文王易，并讲易演易。
十二月二十一日，王阳明出狱，在午门前被杖三十，谪贵州龙场驿丞。
明孝宗朱祐樘为人宽厚仁慈，躬行节俭，不近女色，勤于政事，开创了“弘治中兴”的新局面。但是，他的儿子朱厚照却是个游戏皇帝。正德元年，明朝的政风彻底变了，王阳明结识湛若水，阳明心学开始起步，政治上王阳明却遭受了人生第一次重大挫折。
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