Cancer Res：靶向BMX的新联合疗法或可有效治疗前列腺癌

Cancer Res：靶向BMX的新联合疗法或可有效治疗前列腺癌

雄激素剥夺治疗能够抑制雄激素受体活性，是治疗前列腺癌的一种重要手段，但是许多病人最终发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。Tec家族非受体型酪氨酸激酶BMX受PI3K激活，参与多条信号途径的调控以及包括前列腺癌在内的多种癌症的发育过程。但是BMX的精确作用机制，特别是其内源性底物还不明确。最近来自美国的研究人员对BMX在前列腺癌中的功能进行了研究，相关结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中，研究人员发现BMX在前列腺癌中的表达受到雄激素受体的直接抑制，雄激素受体能够直接结合BMX基因，而雄激素剥夺治疗会导致BMX的表达水平快速增加。该研究在细胞系和肿瘤移植小鼠模型中发现BMX能够促进CRPC的形成，BMX能够通过对多个受体酪氨酸激酶的phosphotyrosine-tyrosine（pYY）模式进行磷酸化（pYpY）正向调节它们的活性。

为了进一步评估BMX在体内的活性，研究人员制备了针对BMX底物的特异性抗体（anti-pYpY），并且在临床样本中发现抗体的反应性与BMX的表达水平存在相关关系，进一步支持了存在pYY模式的分子可能是BMX的内源性底物。利用Tec家族BTK激酶的靶向抑制剂ibrutinib或另一种BMX抑制剂BMX-IN-1抑制BMX活性，能够显著增强前列腺癌移植小鼠模型对去势治疗方法的应答。

这些数据表明雄激素剥夺治疗会引起BMX表达增强，促进酪氨酸激酶信号途径导致CRPC的形成，靶向雄激素受体和BMX的联合治疗方法或可有效治疗这类病人。

原始出处：

Sen Chen, et al.BMX-mediated regulation of multiple tyrosine kinases contributes to castration resistance in prostate cancer. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-3615