太长不看
• 最近的研究表明，益生菌可能成为对抗肿瘤的新治疗方法。
• 研究发现，粪便菌群移植可以改变患者的肠道微生物群落，提高抗PD-1治疗的效果。
• 免疫系统方面的研究结果显示，粪便菌群移植可以增加特定免疫细胞的激活水平，有助于改善抗PD-1治疗的效果。
研究由一群致力于探索微生物与人体健康关系的科学家进行。他们发现，通过粪便菌群移植，我们可以将健康人体内的益生菌移植到患者体内，帮助他们对抗肿瘤。
试想一下，我们的肠道就像一个巨大的城市，而益生菌就是这个城市的居民，他们有不同的分工，有好居民，也有坏居民。当这个城市的居民结构发生改变，比如有些好居民离开、坏居民增多，城市的运行就可能出现问题。同样，当我们的肠道微生物群落发生改变，我们的健康也可能受到影响。而这项研究就是通过改变肠道微生物群落，来帮助人体对抗肿瘤。
研究的过程是这样的：首先，研究者招募了28名黑色素瘤晚期患者，这些患者都没有接受过抗PD-1治疗。然后，他们从健康人那里获取粪便样本，通过口服胶囊的方式将这些粪便样本中的益生菌移植到患者体内。在移植一周后，患者开始接受抗PD-1治疗。
在研究过程中，研究者发现，粪便菌群移植可以改变患者的肠道微生物群落，使其更接近健康人的微生物群落。这种改变与患者对抗PD-1疗法的反应有关，且在粪便菌群移植后的一段时间内持续存在。
粪便菌群移植还可以改变患者的血浆代谢物。在有反应者治疗后的血液中，血浆氨基酸组成发生了变化，例如，组氨酸水平增加并在反应者中保持较高水平。组氨酸已经被关联到增强CD8+ T细胞的激活以及改善对免疫检查点抑制剂的反应。
在免疫系统方面，研究发现，虽然有反应的患者和没有反应的患者在治疗前的免疫系统看起来相似，但在接受了粪便移植和抗PD-1治疗后，反应者外周血中激活的ICOS+ CD8+ T细胞增加。此外，反应者在接受第一剂抗PD-1治疗后观察到更高水平的激活CD8+ MAIT细胞。这些细胞的增加与抗PD-1治疗的效果改善有关。
为了进一步证实粪便菌群移植的治疗潜力，研究者还在小鼠模型中进行了实验。他们发现，来自健康供体的粪便菌群移植可以恢复小鼠对抗PD-1疗法的反应。此外，来自对抗PD-1疗法有反应的患者的粪便菌群移植可以诱导小鼠对抗PD-1疗法的反应，而来自对抗PD-1疗法无反应的患者的粪便菌群移植则不能。
研究中，粪便菌群移植的安全性得到了证实。当与抗PD-1结合时，85%的患者出现了免疫相关不良事件，25%的患者出现了3级毒性，没有出现4级或5级事件。可以说，粪便菌群移植加抗PD-1治疗并未增加免疫相关不良事件的发生率。
研究的临床效果数据显示，与纳武利尤单抗或帕博利珠单抗单药疗法的结果相比，本研究的结果更好。20名患者中有13名患者有客观反应，其中4名患者达到了完全缓解，9名患者达到了部分反应。然而，由于样本量小，且本试验中没有抗PD-1单药对照组，因此对效果数据的解释受到限制。
参考文献：
Routy B, Lenehan J G, Miller Jr W H, et al. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial[J]. Nature Medicine, 2023: 1-12.
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