什么是免疫治疗？

    免疫治疗是目前肿瘤治疗的火爆内容，为恶性肿瘤提供了一个新的治疗模式。免疫治疗是一个比较宽泛的概念，如果细分还可以分为好几种类型，而目前比较热点的就是免疫检查点抑制和过继性免疫细胞，其他一些传统的免疫治疗也在用，只是这两个是目前研究的热点。

    目前免疫治疗的常用方法有：

    针对癌细胞的抗体治疗：虽然癌细胞能够逃脱免疫，这依赖于癌细胞表面的特异性抗原比较弱，但是多少还是有些一些特殊的抗原，针对这些抗原，制作出相应的抗体，可以起到一定的治疗作用，如赫赛汀单抗，用于治疗HER2基因阳性的乳腺癌患者。

    针对肿瘤间质血管的抑制：这种治疗方法的思维就是对肿瘤的血管生成进行抑制，肿瘤没有血供之后就会发生死亡，而抑制血管生长用到的原理也是免疫原理，如针对VEGF细胞因子抗体贝伐单抗。

    针对免疫检查点抑制剂：这种治疗的原理是抑制了T细胞活化的抑制信号，从而达到抗癌的目的。简单解释一下: 肿瘤能够逃脱人体的免疫系统一个方面就是收买了负责细胞免疫的T细胞，而连接他们的方式就是免疫检查点，因为这个点的存在，让T细胞不能够发挥免疫作用，如果能够断开这种免疫检查点，那么T细胞就能发挥抗癌的作用，这就是免疫检查点的原理。PD-1/PD-L1就是这种原理，也就是将肿瘤免疫治疗推向高潮的药物。而PD-1/PD-L1只是其中一个免疫检查点，目前正在开发其他的免疫检查点，也将有更多的药物面世。免疫检查检查点抑制剂就是目前比较热的免疫治疗药物，价格昂贵。

    过继性免疫细胞治疗：这种方法就是一种非常个性化的治疗方式，主要原理就是从患者体内分离出T细胞，在体外进行鉴别和扩增，培养出能够对癌细胞进行杀伤的免疫细胞，然后将扩增的免疫细胞再回输到患者体内，达到治疗癌症的目的。这种治疗方式可想而知也是非常昂贵的。

  哪些免疫疗法值得患者关注？

      “魏则西事件”无疑给免疫疗法蒙上了一层阴影，但我们不能以偏概全，因噎废食。一方面政府需要加强监管，防止无效疗法泛滥，另一方面，患者家庭自己要多关注和了解被证明有效的免疫疗法。

    那到底哪些疗法值得关注呢？

    对于科研者和投资者，这个问题很复杂，因为科技发展日新月异，每时每刻都有新的数据，随时都可能出现新的有效的免疫疗法。

    但对于绝大多数中国患者，不仅需要疗法有效，还应该关注其是否已经在国内或者国外获批。

    这就让答案变得简单很多：

    对于大部分实体瘤患者，现在重点需要关注的就是“免疫检查点抑制剂”。

    免疫检查点抑制剂是一类药物，目前国外已经上市的有三种，PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂还有CTLA-4抑制剂。这类药物对部分实体瘤（比如肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌）以及霍奇金淋巴瘤的效果不错。

    免疫疗法到底怎么工作的？

免疫细胞是我们身体的保护神，正常情况下，能清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤，第一步是识别，第二步是消灭。

    首先是识别。免疫细胞需要识别肿瘤细胞的一些表面特征，发现它是坏蛋。这就像巡警从发型，衣着，纹身等综合外表信息，判断街上一个人是不是黑社会。

    然后是消灭。警察光知道一个人是黑社会并没有用，还需要能铲除他们。同样道理，免疫细胞也不能光发现癌细胞，还需要清除它。

    癌症的发生，说明免疫细胞的监管作用失灵了，这叫做“免疫逃逸”。识别和消灭这两步之中，至少其中一个出了问题。

    有些时候，“识别”会出问题，因为癌细胞通过伪装，外表怎么看怎么像好人，免疫细胞无法识别。

    还有些时候，“消灭”这一步出了问题。免疫细胞明明识别了癌细胞，但却没啥反应，变成“围观吃瓜警察”。通常，这是因为癌细胞很聪明，它们能给免疫细胞发送各种信号，来抑制免疫细胞的活性。就像坏蛋给警察送礼一样，让它们“高抬贵手”。

    免疫疗法，就是要修复这些缺陷，帮助免疫细胞识别癌细胞，或者帮助免疫细胞消灭癌细胞。

    之前提到的CAR-T免疫细胞疗法，主要是帮助识别癌细胞，而免疫检查点抑制剂，则主要是帮助消灭癌细胞。

    免疫检查点抑制剂的原理是什么？

    免疫检查点抑制剂是目前最受关注的免疫疗法，因为它适应症很广，在很多实体瘤里，都有不同程度的效果。

    目前国外已经上市的免疫检查点抑制剂有三种，按照上市时间，分别是CTLA-4抑制剂，PD-1抑制剂，和PD-L1抑制剂。

相对于CTLA-4药物，PD-1/PD-L1抑制剂副作用更小，而且整体疗效更好。目前普遍认为，它们会成为未来癌症治疗的中坚力量。

    那PD-1/PD-L1这样的免疫检查点抑制剂到底是怎么起效的呢？

    简单而言，是帮助已经识别癌细胞，但处在“吃瓜群众”状态的免疫细胞，重获战斗力。

    PD-1/PD-L1这俩蛋白，平时的功能是为了防止免疫细胞误伤正常细胞。正常细胞表面表达PD-L1，免疫细胞表面表达PD-1，它俩是一对鸳鸯，一旦结合，免疫细胞就知道，对方是好细胞。

    但这个机制被一些聪明的癌细胞学会了，成为癌细胞抑制免疫细胞的一个关键套路。癌细胞通过表达大量PD-L1蛋白来结合免疫细胞表面的PD-1。从而欺骗免疫细胞，传递一个错误信号：对方是好细胞，别杀死它。

    PD-1抑制剂也好，PD-L1抑制剂也好，作用原理很类似，就是棒打鸳鸯，把它俩强行拆开，从而打破这种抑制。消除了抑制以后，免疫细胞就像打了鸡血一样，对癌细胞开展攻击。

    使用免疫疗法需要做基因测序么？

    使用靶向药物之前，我们都需要先进行基因测序，只有携带特定基因突变的患者，才被推荐使用某种靶向药物。比如，用EGFR靶向药之前应该检测EGFR基因突变，用ALK靶向药物前应该检测ALK基因融合。

    那使用免疫疗法，比如PD-1抑制剂之前，也必须做基因测序么？

    并不是!

    免疫系统和基因突变关系很复杂，目前无法用简单基因检测来预判免疫疗法效果。

    目前使用PD-1抑制剂之前，有的会推荐检测肿瘤组织PD-L1蛋白量。研究发现，PD-L1蛋白表达高的患者，响应PD-1抑制剂的几率会更高，效果也会更好。这其实很容易理解，既然PD-1抑制剂的作用是棒打PD-1和PD-L1这对鸳鸯，那理论上鸳鸯越多（PD-L1表达越高），打起来效果当然越好。

    很多临床试验都证明，高表达PD-L1患者使用PD-1/PD-L1抑制剂后，效果更好。

    但单用PD-L1预测疗效并不完美。一方面有些PD-L1高表达的患者疗效不明显，另一方面，少数PD-L1阴性的患者却依然有一定疗效。

    免疫治疗值得推荐吗？

    经过近多年的实践表明新型的免疫治疗对很多癌症都是很有效的，而且总体副作用也比较小。

    目前免疫检查点抑制剂的适用的癌症种类也是比较多的，比如纳武单抗可以用于晚期黑色素瘤、晚期鳞状非小细胞肺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、头颈鳞癌以及晚期尿路上皮癌等。

    如果是免疫治疗的适应症，那么免疫治疗是值得推荐的。但是这种药物的价格的确很高，如果没有医保、没有保险，一般的家庭的确是一个很大的负担。我简单给大家算一下价格，以纳武单抗为例，纳武单抗40mg/4ml一瓶国内的价格是4500元，100mg/10ml一瓶的价格是7800元，用法是每两周静点一次，按照3mg/kg的剂量，如果一个人65kg，那么一次就需要5瓶40mg/4ml，一次的费用就是2万2千多，即便最优方案也需要2瓶100mg/10ml规格的，价格为1万5千多。