酪氨酸激酶对大鼠哮喘模型的影响

Effect of Src tyrosine kinase on a rat model of asthma Src酪氨酸激酶对大鼠哮喘模型的影响

Src酪氨酸激酶是一种由Src基因编码的蛋白质。本研究旨在利用小干扰RNA（siRNA）技术确定Src蛋白激酶在哮喘中的作用。设计了几种Src siRNA，并选择了最有效的siRNA对。使用卵清蛋白建立大鼠哮喘模型，并用Src-siRNA、空载体或磷酸盐缓冲盐水（PBS）处理大鼠。还建立了非哮喘对照组。对大鼠进行临床观察，并分别通过逆转录定量PCR和蛋白质印迹分析测定SrcmRNA和蛋白质水平。对肺组织进行病理学观察，计数白细胞（WBCs）和嗜酸性粒细胞（EOSs），并分析支气管肺泡灌洗液中IL-5、IL-33和IFN-γ的浓度。对照组、PBS组、空载体组和siRNA组的SrcmRNA表达水平分别为110±30.7×103、253±55.4×103、254±41.3×103和180±50.9×103。siRNA组大鼠肺组织的组织化学分析显示，肺结构相对完整，肺泡腔损伤较小。Src蛋白表达、IL-5、IL-33水平、WBC和EOS水平与Src mRNA表达呈正相关，而IFN-γ浓度与Src信使核糖核酸表达呈负相关。这些结果表明，Src敲低可抑制大鼠气管炎症因子的释放，并显著缓解哮喘。总之，本研究利用基因转移技术干扰大鼠Src的表达，降低了IL-5、IL-33、WBCs和EOSs的水平，增加了IFN-γ的水平；这些变化有效地改善了哮喘大鼠的气管状况。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。